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發(fā)布時間:2018-06-28 14:00 類別:醫(yī)學前沿資訊 標簽: 來源: 作者:medicalxpress
如果讓我們選擇吃藥或自己用注射器給自己注射,我們大多數(shù)人會選擇通過吃藥片來緩解健康狀況。但是對于數(shù)百萬患有糖尿病的人來說,每天一次或兩次痛苦的針刺是唯一的選擇,因為他們的身體不能自行生產(chǎn)胰島素。
對于很多1型糖友來說通過口服而非注射胰島素就能控制好血糖,那會是極大的便利。
胰島素的口服途徑被認為是更方便,更安全,無痛的血糖控制方式,可以大大提高糖尿病友的生活質(zhì)量。但是胰島素作為蛋白質(zhì)多肽類藥物直接口服,不但不易通過胃腸道黏膜,并且會因胃酸及胃腸道消化酶降解而失活(有點像雞蛋煮熟以后變成另外一種形態(tài)的感覺)
現(xiàn)在,哈佛大學約翰·A·保爾森工程和應(yīng)用科學學院(SEAS)的研究人員已經(jīng)開發(fā)出一種口服給藥的方法,可以極大地改變糖尿病患者控制血糖水平的方式。
口服胰島素不僅能改善全球4000萬糖尿病患者的生活質(zhì)量,還能減輕患者因無法無菌注射所導(dǎo)致的危及生命的感染。
這項研究發(fā)表在《美國國家科學院院刊》上。
胰島素療法,通過皮下注射或胰島素泵進行,通常能控制大多數(shù)糖尿病患者的血糖水平。但是很多人因為疼痛、害怕針頭,以及對正;顒拥母蓴_而無法堅持這個方案,由此導(dǎo)致的血糖控制不良的后果可能導(dǎo)致嚴重的糖尿病并發(fā)癥。
找到一種口服胰島素的方法是很難的,這種蛋白質(zhì)在遇到胃的酸性環(huán)境時會失效,而且很難從小腸中吸收。新方法的關(guān)鍵在于將胰島素放入由膽堿和天竺葵酸組成的離子液體中,然后將其放入帶有耐酸腸衣的膠囊中。該制劑具有生物相容性,易于生產(chǎn),可在室溫下保存2個月,不降解,比市面上的一些注射胰島素產(chǎn)品要長。
胰島素一旦被人體吸收,就必須通過一個具有挑戰(zhàn)性的障礙過程,才能被有效地吸收到血液中。我們的方法就像瑞士軍刀,一粒藥丸就像工具來解決遇到的每一個障礙。
通過將胰島素-離子液體配方封裝在腸衣中,團隊克服了第一個障礙,抵抗胃酸在腸道中的分解。這種聚合物涂層在到達小腸更堿性的環(huán)境時就會溶解,在那里攜帶胰島素的離子液體被釋放出來。
當一個如胰島素的蛋白質(zhì)分子進入小腸時,許多酶的本職功能是降解蛋白質(zhì)分解成更小的氨基酸,但是離子液體的胰島素可以保持地很穩(wěn)定。
膽堿-天竺葵酸的配方也被證明能夠穿透最后的兩個屏障——腸壁黏液層和腸壁緊密的細胞結(jié)合處,胰島素等大分子藥物無法通過這兩個屏障。
其他研究人員已經(jīng)嘗試了各種方法來克服這些障礙——通過重新設(shè)計胰島素分子,將其涂上保護層聚合物,并引入添加劑來抑制酶的分解或增強吸收。然而,目前診所還沒有口服胰島素的產(chǎn)品。
通過口服而不是注射來提供蛋白質(zhì)和肽類藥物,一直是藥物傳遞的圣杯。普勞斯尼茨沒有參與這項研究,他補充說:“這項研究顯示,口服胰島素與離子液體結(jié)合的效果非常顯著,就像常規(guī)注射一樣!边@項研究對醫(yī)學的意義是巨大的,如果這些發(fā)現(xiàn)能被轉(zhuǎn)化成藥物,能夠安全有效地給人類注射胰島素和其他肽藥物。
口服胰島素會更接近健康個體的胰腺分泌胰島素到肝臟的方式,在肝臟中提取80%的胰島素,其余的則通過血液循環(huán),它還可以減輕長期注射的副作用。
Banerjee還注意到,離子液體的胰島素可以在一個一步的過程中進行準備,這一過程可以很容易地擴大到廉價的工業(yè)生產(chǎn),使制造的成本易于控制。
Mitragotri下一步計劃進行更多的動物實驗,以及長期的毒理學和生物利用度研究。研究人員樂觀地認為,如果一切進展順利,最終在人體上進行臨床試驗將更容易獲得批準,因為他們的離子液體中的關(guān)鍵成分——膽堿和天竺葵酸——已經(jīng)被認為是安全的。美國食品和藥物管理局(FDA)制定了每日推薦劑量的膽堿,一種類似維生素的必需營養(yǎng)素;而在豆蔻和檸檬草中自然發(fā)生的一種化學物質(zhì),也被廣泛地用作食品添加劑。
如果進一步的研究如預(yù)期的進展,該方法可用于其他蛋白的口服傳遞。
哈佛大學的技術(shù)發(fā)展辦公室正在積極尋求這項技術(shù)的商業(yè)化機會,并通過布拉瓦特尼克生物醫(yī)學加速器推動其發(fā)展。
新科技正在為我們帶來越來越多的希望,未來糖尿病真的會像現(xiàn)在的感冒發(fā)燒一樣好治療了。只要大家維持血糖等各項指標平穩(wěn),在不影響自己生活品質(zhì)和生命質(zhì)量的前提下,等待更好的消息到來。