研究人員最近發(fā)現(xiàn)了一種在促進(jìn)前列腺癌中起重要作用的新基因，他們已經(jīng)證明了關(guān)閉它可以殺死癌細(xì)胞。

他們認(rèn)為，它可以作為未來(lái)治療的靶點(diǎn)，而不是前列腺癌最終對(duì)其產(chǎn)生耐藥性的治療方法。

發(fā)表在《自然-遺傳學(xué)》雜志上的一篇論文報(bào)道了在前列腺癌細(xì)胞中阻斷被稱(chēng)為ar的長(zhǎng)非編碼RNA 1 (ARLNC1)殺死癌細(xì)胞的方法。

沉默ARLNC1也縮小了小鼠前列腺癌模型中的腫瘤，同時(shí)刺激了腫瘤，使腫瘤增大。

前列腺癌和治療抵抗。

當(dāng)前列腺細(xì)胞生長(zhǎng)失控時(shí)，前列腺癌就會(huì)發(fā)生。前列腺是一種腺體，當(dāng)它通過(guò)男人體內(nèi)的尿道時(shí)，會(huì)向精液中添加液體。在美國(guó)，前列腺癌是男性中第二常見(jiàn)的癌癥。

官方估計(jì)，2018年美國(guó)將會(huì)有164690例前列腺癌的新病例，占所有新病例的9.5%。

在過(guò)去的25年里，前列腺癌的死亡率一直在穩(wěn)步下降，現(xiàn)在，超過(guò)98%的前列腺癌患者在被診斷出前列腺癌后可能會(huì)活5年以上。

雄激素對(duì)包括癌細(xì)胞在內(nèi)的前列腺細(xì)胞的生長(zhǎng)至關(guān)重要。這些激素通過(guò)與稱(chēng)為雄激素受體的細(xì)胞蛋白結(jié)合與細(xì)胞相互作用。這種結(jié)合信號(hào)特定的基因促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)。

目前治療前列腺癌的方法以雄激素受體為靶點(diǎn)，試圖阻斷促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)的信號(hào)。

但是，雖然雄激素療法可以成功地開(kāi)始，在大多數(shù)情況下，這種疾病會(huì)變得對(duì)治療產(chǎn)生抗藥性，并發(fā)展成一種叫做“轉(zhuǎn)移性抗閹割前列腺癌”的形式，這種癌癥更難治療。

長(zhǎng)非編碼RNA

這項(xiàng)新研究建立在最近對(duì)“長(zhǎng)非編碼RNA”(long noncoding RNAs, lncRNAs)的基因研究上，這是一種轉(zhuǎn)錄DNA長(zhǎng)的RNA分子，不包含制造蛋白質(zhì)的指令。

因?yàn)槿藗儗?duì)lncrna知之甚少，所以人們認(rèn)為lncrna屬于基因組的“暗物質(zhì)”。然而，最近人們對(duì)細(xì)胞生物學(xué)的興趣越來(lái)越大，因?yàn)樗鼈兯坪鯇?duì)控制細(xì)胞生物學(xué)很重要。

分析“轉(zhuǎn)錄組”(即細(xì)胞基因組的“讀出”)的新工具使研究特定類(lèi)型細(xì)胞(包括前列腺)中的lncrna成為可能

在之前的研究中，來(lái)自密歇根大學(xué)安娜堡分校的病理學(xué)和泌尿?qū)W教授Arul M. Chinnaiyan和他的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)挑選了數(shù)千種lncrna。

通過(guò)分析“前列腺癌細(xì)胞系和組織”的轉(zhuǎn)錄組，他們發(fā)現(xiàn)一種特殊的lncRNA——叫做ARLNC1——與雄激素受體信號(hào)傳導(dǎo)“密切相關(guān)”。

積極的反饋回路

他們發(fā)現(xiàn)，不僅雄激素受體蛋白促進(jìn)了ARLNC1，而且ARLNC1穩(wěn)定了雄激素受體蛋白的水平——這反過(guò)來(lái)又促進(jìn)了更多ARLNC1，從而創(chuàng)造了一個(gè)“正反饋回路”。

在表達(dá)雄激素受體的細(xì)胞中進(jìn)行的試驗(yàn)表明，沉默ARLNC1會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡，并阻止腫瘤生長(zhǎng)。

小鼠模型的進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)表明，增加的ARLNC1使腫瘤變大，而沉默使腫瘤縮小。

研究小組得出的結(jié)論是，“綜合考慮”，這些發(fā)現(xiàn)支持了ARLNC1在前列腺癌的發(fā)展過(guò)程中保持“正反饋環(huán)”，增強(qiáng)雄激素受體的信號(hào)傳導(dǎo)。

Chinnaiyan教授和他的同事計(jì)劃繼續(xù)研究ARLNC1在前列腺癌中的作用。

“這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了一個(gè)反饋回路，我們可以將其作為直接阻斷雄激素受體的替代方案。”--教授Arul m . Chinnaiyan說(shuō)。

信源：https://www.medicalnewstoday.com/articles/321973.php