導(dǎo) 讀

        腫瘤的治療方法日新月異，傳統(tǒng)的放化療和手術(shù)治療已經(jīng)不能滿足腫瘤病人的治療需求，因此新的治療方法————應(yīng)運(yùn)而生。然而，“如何識(shí)別免疫治療對(duì)哪一部分腫瘤病人真正有效”卻是腫瘤免疫治療研究方向的公認(rèn)難題，腫瘤學(xué)界對(duì)其進(jìn)行了長(zhǎng)期探索，并取得相應(yīng)成果。

        近日，一項(xiàng)由瑞士國(guó)家科學(xué)基金會(huì)支持并發(fā)表于著名期刊《自然》的研究顯示：人類的PD-1T 腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞具有肺癌病人對(duì)PD-1阻滯劑治療效果的潛力，可剔除對(duì)免疫治療反應(yīng)不明顯或不適合行免疫治療的病人，讓真正能夠從免疫治療中獲益的那部分病人“脫穎而出”，從而促進(jìn)免疫治療對(duì)象的合理選擇，做到“精準(zhǔn)醫(yī)療”。

        毋庸置疑，人類能夠在自然界中健康生存，免疫系統(tǒng)功不可沒(méi)。自然界中擁有著人類賴以生存的各種物質(zhì)資料，但同時(shí)也充斥著各種威脅因素，生物致病因素(如病毒)就是其中最為重要的一部分，

        而機(jī)體的免疫系統(tǒng)就扮演著“監(jiān)察者”的角色，對(duì)整個(gè)機(jī)體內(nèi)部環(huán)境進(jìn)行監(jiān)視，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并殺滅各種侵入機(jī)體的外源性微生物，同時(shí)也清除體內(nèi)衰老和病變的細(xì)胞，保護(hù)細(xì)胞或組織的正常數(shù)量和功能，維持生命活動(dòng)的正常進(jìn)行，預(yù)防疾病的發(fā)生。

        在具體的研究過(guò)程中，研究人員分析了非小細(xì)胞肺癌病人的腫瘤浸潤(rùn)性T細(xì)胞的PD-1表達(dá)水平，并將其分為3組：無(wú)法檢測(cè)到PD-1表達(dá)的CD8+腫瘤浸潤(rùn)性T細(xì)胞(即PD-1表達(dá)陰性，記為PD-1-)、與正常人外周血單核細(xì)胞PD-1表達(dá)水平相近的CD8+腫瘤浸潤(rùn)性T細(xì)胞(記為PD-1N)、高于正常人PD-1表達(dá)水平的CD8+T細(xì)胞(記為PD-1T)。

        通過(guò)這種分組方法，接著研究人員進(jìn)一步評(píng)估以下問(wèn)題：PD-1T和PD-1N表達(dá)水平是否能夠描述人類腫瘤中不同T細(xì)胞的功能狀態(tài)、人類腫瘤中的PD-1T T細(xì)胞是否跟之前在老鼠LCMV感染中觀察到的一樣表現(xiàn)出相似的缺陷、腫瘤反應(yīng)性在不同PD-1表達(dá)水平的人類腫瘤組織CD8+T細(xì)胞中是否相同。

        再經(jīng)過(guò)一系列試驗(yàn)之后，研究人員獲得了相應(yīng)數(shù)據(jù)并據(jù)此得出以下研究結(jié)果：人類腫瘤組織中的PD-1T腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞不僅失去了經(jīng)典的CD8+效應(yīng)器，而且已經(jīng)獲得了新的功能;同時(shí)，PD-1T 腫瘤浸潤(rùn)性T細(xì)胞的出現(xiàn)高度預(yù)測(cè)非小細(xì)胞肺癌對(duì)PD-1阻滯劑的治療反應(yīng)和非小細(xì)胞肺癌病人的，有利于臨床工作中篩選免疫治療的合適病人。

        腫瘤的治療并非單一的放療、化療或者手術(shù)治療，而是多學(xué)科的綜合治療模式，同時(shí)遵循個(gè)體化原則。而對(duì)許多腫瘤病人而言，腫瘤免疫治療是一種有療效、有希望的治療選擇。然而，并非所有的腫瘤病人都對(duì)PD-1阻滯劑的治療有同等反應(yīng)。

        因此，尋找出真正適合免疫治療的腫瘤病人就顯得尤為重要現(xiàn)在，本次研究結(jié)果為臨床工作中篩選合適的免疫治療病人提供了理論支持和臨床指導(dǎo)，一定程度上降低了腫瘤病人治療方案選擇不合理的可能性，節(jié)約了醫(yī)療資源的同時(shí)，也讓病人得到了及時(shí)、合理的治療，達(dá)到“精準(zhǔn)施治”的效果，具有重要的臨床意義。

        原始出處：Thommen DS, Koelzer VH, Herzig P, et al.A transcriptionally and functionally distinct PD-1+ CD8+ T cell pool with predictive potential in non-small-cell lung cancer treated with PD-1 blockade. Nat Med. 2018 Jun 11.