新的研究表明，檢查點抑制劑是一類有希望治療多種的新型藥物，與嚴重的、免疫相關(guān)不良事件有關(guān)。

        檢查點抑制劑用于治療黑素瘤、非小細胞肺癌、腎癌、膀胱癌和頭頸部癌等等。研究人員警告說，檢查點抑制劑的作用可能是嚴重的，甚至是致命的，需要提高警惕性。

        美國鹽湖城猶他大學(xué)醫(yī)學(xué)中心神經(jīng)肌肉科神經(jīng)病學(xué)科Kelsey Juster-Switlyk教授表示，在過去的一年半的時間已經(jīng)有8例急進性神經(jīng)毒性事件發(fā)生。神經(jīng)系統(tǒng)免疫相關(guān)不良事件比非神經(jīng)系統(tǒng)更嚴重。

20％的死亡率

        一名接受檢查點抑制劑pembrolizumab(Keytruda，Merck)治療的患者發(fā)生自身免疫性肌炎和重癥肌無力。肌電圖和肌肉活檢證實了診斷。Juster-Switlyk指出，在這種情況下，盡管用高劑量皮質(zhì)類固醇治療，病人仍然死亡。

        Juster-Switlyk指出，文獻沒有就如何扭轉(zhuǎn)這些不良事件達成共識。

        除了病例報告外，Juster-Switlyk和同事Nicholas Johnson醫(yī)師對文獻進行了系統(tǒng)性回顧。他們通過2017年5月在PubMed中報道了關(guān)于73例患者的65項研究。

        研究人員發(fā)現(xiàn)與ipilimumab(Yervoy，Bristol-Myers Squibb)，nivolumab或pembrolizumab廣泛相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)免疫相關(guān)不良事件。這些不良反應(yīng)中最常見的是29%的患者出現(xiàn)神經(jīng)病變，25%出現(xiàn)肌炎，19%出現(xiàn)重癥肌無力。

        盡管95%的患者使用了免疫治療，但只有32%的患者完全康復(fù)，約5例患者死亡。

        研究人員表示，需要進行前瞻性研究，以了解是否皮質(zhì)類固醇添加合并靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)可改善這些不良反應(yīng)的治療，和/或IVIG和利妥昔單抗是否比潑尼松單獨使用更好。

        Juster-Switlyk也希望提高對這些藥物不良反應(yīng)的認識，以便腫瘤學(xué)家知道如何識別這些神經(jīng)毒性。

徹底改變癌癥治療

        以色列拉賓醫(yī)學(xué)中心神經(jīng)病學(xué)教授Avi Fellner博士在評論時指出，癌癥免疫治療領(lǐng)域正在快速發(fā)展，近年來，免疫檢查點抑制劑已經(jīng)徹底改變了癌癥治療。

        不過，這些藥物的使用越來越多，與神經(jīng)系統(tǒng)免疫相關(guān)不良反應(yīng)的報道數(shù)量越來越多有關(guān)。

        Fellner，一項類似研究的主要作者報告了9例神經(jīng)系統(tǒng)疾病與使用檢查點抑制劑有關(guān)的并發(fā)癥的(報告包括患有腦膜腦炎，邊緣性腦炎，多發(fā)性神經(jīng)根炎，顱神經(jīng)病和肌無力綜合征的患者(J Neurooncol。2018; 137：601-609))的研究人員表示，這項研究強調(diào)需要記住免疫檢查點抑制劑相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的可能性以及在這些病例中早期識別和積極治療的重要性。

        神經(jīng)科以外的其他專業(yè)也報告了與使用檢查點抑制劑相關(guān)的病癥，包括新發(fā)結(jié)締組織疾病和炎性關(guān)節(jié)炎。美國腫瘤學(xué)會和國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)在認識到與這些藥物相關(guān)的不良事件后，于2018年2月發(fā)布了治療檢查點抑制劑毒性的聯(lián)合指南。

        資料來源：American Academy of Neurology (AAN) 2018 Annual Meeting. AbstractP4.161. Presented April 25, 2018.