科學(xué)家們已經(jīng)設(shè)計(jì)出一種新型抗體，這種抗體可以附著在癌細(xì)胞上，然后從免疫系統(tǒng)中召喚并激活殺傷T細(xì)胞，將其消滅。

免疫系統(tǒng)有很多方法來保護(hù)身體免受細(xì)胞生長失控的傷害。

然而，有時(shí)流氓細(xì)胞會(huì)“壓倒或逃避”這些自然防御并導(dǎo)致癌癥。

一種新的癌癥治療方法，即免疫療法，正在開發(fā)能夠給免疫系統(tǒng)提供幫助的療法。

研究人員，目前已經(jīng)設(shè)計(jì)出一種“雙管”抗癌抗體。

 

“雙管齊下”抗癌抗體

第一個(gè)prong幫助抗體定位一種叫做受體酪氨酸激酶ROR1的獨(dú)特蛋白，這種蛋白存在于癌細(xì)胞的表面，但并不存在于健康細(xì)胞中。

當(dāng)它發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)時(shí)，抗體與癌細(xì)胞結(jié)合，有效地將其轉(zhuǎn)化為目標(biāo)。

第二種被設(shè)計(jì)出來的抗體吸引并結(jié)合了殺傷T細(xì)胞，這是一種免疫系統(tǒng)中的白細(xì)胞，殺死構(gòu)成威脅的細(xì)胞。這一事件激活殺傷T細(xì)胞釋放破壞癌細(xì)胞的毒素。

Christoph Rade解釋說，“它們就會(huì)釋放細(xì)胞毒性分子，穿透目標(biāo)細(xì)胞并殺死它們�！�

“天然抗體不能做到這一點(diǎn)，”他接著說�！耙�做到這一點(diǎn)，你必須以雙特異性的方式設(shè)計(jì)它們�！�

 

雙特異性抗體和癌癥

抗體是由白細(xì)胞制造的蛋白質(zhì)。它們?cè)谘�液中巡邏，尋找�?xì)菌、病毒和其他“非自體物質(zhì)”。當(dāng)他們找到目標(biāo)時(shí)，他們就會(huì)和他們結(jié)合。

抗體工程目前是一個(gè)成熟的治療發(fā)展領(lǐng)域，目前已有數(shù)十種經(jīng)批準(zhǔn)的抗體分子。

雙特異性抗體——即能同時(shí)結(jié)合兩個(gè)目標(biāo)的抗體——的想法并不新鮮，這項(xiàng)研究的作者指出，它為“癌癥免疫治療提供了一個(gè)有前景的策略”。

事實(shí)上，一些雙特異性抗體已經(jīng)被開發(fā)出來，它們能召喚T細(xì)胞來破壞腫瘤細(xì)胞。

然而，仍然存在的挑戰(zhàn)是找到一種特定于癌細(xì)胞的蛋白質(zhì)靶標(biāo)或抗原，這樣健康的細(xì)胞就不會(huì)在不經(jīng)意間陷入戰(zhàn)斗。

 

ROR1作為癌癥的目標(biāo)

Rader教授之所以決定設(shè)計(jì)一種基于受體酪氨酸激酶ROR1的雙特異性抗體，原因之一是，正如他和他的合著者在他們的論文中指出的那樣，這種蛋白質(zhì)“由許多癌癥表達(dá)，在出生后的健康細(xì)胞和組織中基本不存在”。

羅瑞教授解釋說:“ROR1在胚胎發(fā)生過程中表達(dá)，然后在出生后又被嚴(yán)格地下調(diào)�！�

出生后，ROR1在癌癥中重新出現(xiàn);他補(bǔ)充說，這種蛋白質(zhì)已經(jīng)在乳腺癌、肺癌、卵巢癌和血癌表面發(fā)現(xiàn)。

Rader教授決定使用ROR1的另一個(gè)原因是，他對(duì)將抗體療法應(yīng)用于her2陰性乳腺癌有特殊的興趣，而目前治療her2陰性乳腺癌的方法很少。

“如果你觀察乳腺癌中ROR1的表達(dá)，”他解釋說，“你會(huì)發(fā)現(xiàn)HER2陰性的患者通常是ROR1陽性�！�

抗體活性持續(xù)數(shù)天

這項(xiàng)工作的一個(gè)重要部分是由Rader教授所在小組的研究助理Qi Junpeng Qi博士進(jìn)行的。這涉及到一種雙特異性抗體的產(chǎn)生，這種抗體在幾天內(nèi)都是活躍的。

迄今為止，在美國獲得監(jiān)管批準(zhǔn)的單一雙特異性抗體只在幾小時(shí)內(nèi)保持活性。

齊教授解釋說:“這種雙特異性抗體使用了一種天然抗體的成分，不僅使其體積更大，而且能夠循環(huán)使用，并能在血液中停留更長時(shí)間�！�

雖然抗體在血液中停留的時(shí)間越長越好，以避免有毒的副作用，但它們停留的時(shí)間過長并不理想。

“這種雙特異性抗體最獨(dú)特的一點(diǎn)是，它可以在很多不同的癌癥適應(yīng)癥中發(fā)揮作用�！�