本文中，小編整理了近期及肝癌療法研究領(lǐng)域重要的研究成果，分享給大家!

        【1】新型DNA檢測(cè)手段有望快速檢測(cè)肝癌

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        A step closer to developing a DNA test for liver cancer

        近日，在華盛頓召開的2018年消化性疾病周會(huì)議上，來(lái)自梅奧診所的研究人員發(fā)表了他們最新的研究成果，如今他們已經(jīng)完成了II期臨床試驗(yàn)，即比較一組DNA標(biāo)志物和α甲胎蛋白是否能作為一種新方法來(lái)檢測(cè)肝癌。

        醫(yī)學(xué)博士John Kisiel表示，目前我們利用超聲和血液蛋白標(biāo)志物—α甲胎蛋白來(lái)檢測(cè)肝癌患者，但很不幸的是，這些檢測(cè)手段并不能敏感地監(jiān)測(cè)一些可治愈的晚期肝癌，而且大部分需要接受這種檢測(cè)的患者經(jīng)常無(wú)法獲得有效的檢測(cè)信息，從而耽誤疾病的治療。

        這項(xiàng)研究中，研究者Kisiel及其同事就利用一種異常的DNA標(biāo)志物開發(fā)出了一種簡(jiǎn)單的血液檢測(cè)手段，這種異常的DNA標(biāo)志物存在于肝癌組織中，研究人員通過(guò)研究證實(shí)，這些異常的DNA標(biāo)志物在絕大多數(shù)原發(fā)性肝癌患者的血液樣本中都存在。同時(shí)這些標(biāo)志物在健康個(gè)體以及肝硬化個(gè)體(隨訪過(guò)程中并未發(fā)現(xiàn)患者機(jī)體中存在肝臟腫瘤)機(jī)體中并不存在。

        【2】Cancer Res：長(zhǎng)征醫(yī)院學(xué)者發(fā)現(xiàn)新的肝癌診斷標(biāo)志物和潛在治療靶點(diǎn)

        doi：10.1158/0008-5472.CAN-17-3896

        肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是一種高死亡率的原發(fā)性肝癌，也是肝硬化患者死亡的主要原因，肝癌的分子發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜且具有異質(zhì)性，雖然經(jīng)過(guò)多年努力，肝細(xì)胞癌的診斷和治療都已經(jīng)發(fā)生了重大變化，但仍然缺少穩(wěn)定可靠的診斷標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。

        SHP-1也叫做PTPN6，是一種非受體型蛋白酪氨酸磷酸酶，之前研究證明該分子作為炎癥的負(fù)調(diào)控因子發(fā)揮作用。越來(lái)越多的證據(jù)表明SHP-1能夠抑制肝細(xì)胞癌的進(jìn)展，但是SHP-1在肝癌發(fā)生過(guò)程中的作用還不清楚。最近來(lái)自上海長(zhǎng)征醫(yī)院的研究人員在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Cancer Research上發(fā)表了他們的最新發(fā)現(xiàn)，提示SHP-1或可用作肝細(xì)胞癌診斷標(biāo)志物，還有望成為治療肝細(xì)胞癌的新靶點(diǎn)。

        【3】Nat Materials：液體活檢技術(shù)或有望成為早期方便檢測(cè)肝細(xì)胞癌的新型手段

        doi：10.1038/nmat4997

        最近，一項(xiàng)發(fā)表在國(guó)際雜志Nature Materials上的研究報(bào)告中，來(lái)自加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院、穆爾斯癌癥中心和中山大學(xué)癌癥研究中心等機(jī)構(gòu)的研究人員基于對(duì)包含循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)的血液樣本進(jìn)行研究開發(fā)了一種用于肝細(xì)胞癌早期診斷和預(yù)后判斷的新方法。

        肝細(xì)胞癌是成年人中一種常見的原發(fā)性肝癌，其也是引發(fā)很多癌癥患者死亡的主要原因，每年因肝細(xì)胞癌死亡的人數(shù)大約有74萬(wàn)人，而新發(fā)患者數(shù)量則超過(guò)了78萬(wàn);目前每年在美國(guó)有超過(guò)4萬(wàn)人都會(huì)被診斷為肝細(xì)胞癌，每年大約有2.9萬(wàn)人會(huì)因該病死亡，目前肝癌的發(fā)生率在逐年上升。

        研究者Scott Lippman博士表示，在過(guò)去10年間，肝細(xì)胞癌和其前體—非酒精性脂肪性肝炎的患者數(shù)量發(fā)生了顯著增加，而且其不成比例地影響著西班牙裔男性患者;這項(xiàng)研究報(bào)告中，我們首次研究支持了利用ctDNA來(lái)進(jìn)行癌癥診斷的方法。對(duì)于很多癌癥而言，早期檢測(cè)能夠明顯改善患者的預(yù)后和生存率，部分是由于局部治療要比系統(tǒng)治療的療效更大，但當(dāng)前檢測(cè)肝細(xì)胞癌的方法主要依賴于成像和一種非特異性腫瘤標(biāo)志物—甲胎蛋白的血液檢測(cè)手段。

        【4】研究人員發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞癌診斷的新型生物標(biāo)志物KHK-A

        由休斯敦德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心領(lǐng)導(dǎo)完成的該項(xiàng)研究，發(fā)表在《自然細(xì)胞生物學(xué)》雜志上的結(jié)論如是說(shuō)。

        研究表明，一種被稱為KHK(己酮糖磷酸激酶或果糖激酶)的基因在癌細(xì)胞與正常肝組織中的表達(dá)有所不同。

        MD安德森癌癥中心神經(jīng)腫瘤學(xué)教授，資深作者Zhimin Lu說(shuō)：

        正常肝細(xì)胞催化葡萄糖和果糖發(fā)生反應(yīng)產(chǎn)生能量、氨基酸和脂類。然而，我們發(fā)現(xiàn)，肝腫瘤停止使用果糖。因此，監(jiān)測(cè)果糖代謝可能被用于肝癌診斷�！�

        肝癌是美國(guó)第十大最常見癌癥，它是造成男性最常見癌癥死亡的第五大原因，是造成女性最常見癌癥死亡的第八大原因。

        【5】Biomaterials：科學(xué)家成功開發(fā)出重建肝癌的類器官 有望進(jìn)行快速準(zhǔn)確的癌癥藥物篩選

        doi：10.1016/j.biomaterials.2017.12.026

        肝癌是全球引發(fā)癌癥患者死亡的主要原因之一，目前缺少經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的療法;開發(fā)有效治療肝癌藥物的主要挑戰(zhàn)就是當(dāng)前的腫瘤模型并不能準(zhǔn)確反映出人類機(jī)體腫瘤及腫瘤周圍環(huán)境的特性，這常常就會(huì)使得很多潛在的藥物在臨床檢測(cè)中失效;為了更加準(zhǔn)確地模仿這些特性，研究人員開發(fā)出了名為人源性腫瘤異種移植物(PDX)的肝癌模型，盡管這些模型能夠提供人類機(jī)體中有效潛在癌癥藥物如何發(fā)揮作用的具體信息，但這些藥物比較昂貴，而且開發(fā)過(guò)程比較耗時(shí)，在培養(yǎng)基中培養(yǎng)這些PDX癌癥細(xì)胞用于藥物篩選的花費(fèi)也較高，目前研究人員對(duì)這些細(xì)胞的嘗試往往并不能夠反映3-D腫瘤的結(jié)構(gòu)以及腫瘤微環(huán)境的情況。

        近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Biomaterials上的研究報(bào)告中，來(lái)自新加坡A*STAR研究所的科學(xué)家們就通過(guò)研究設(shè)計(jì)出了一種新方法來(lái)生長(zhǎng)PDX肝癌細(xì)胞用于藥物篩選和檢測(cè);這種方法主要包括在由植物性多孔水凝膠制造的合成型3-D支架上生長(zhǎng)細(xì)胞，隨后研究人員利用優(yōu)化的生化和機(jī)械特性對(duì)海綿支架進(jìn)行工程化設(shè)計(jì)，來(lái)幫助肝癌細(xì)胞維持合適的形狀和功能，并使其生長(zhǎng)地像類器官一樣。

        【6】Gastroenterology：一種驅(qū)蟲藥有望高效地治療肝細(xì)胞癌

        doi：10.1053/j.gastro.2017.02.039

        作為一種與肝病和肝硬化相關(guān)聯(lián)的癌癥，肝細(xì)胞癌(HCC)經(jīng)常在晚期時(shí)才表現(xiàn)出癥狀。在全世界，它是癌癥死亡的第二大原因，但是迄今為止，它并沒有一種有效的療法。

        美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校計(jì)算健康科學(xué)研究所主任Atul Butte博士說(shuō)，正如沒有治療方法的其他疾病那樣，需要理解和治療這種癌癥的數(shù)據(jù)可能明顯地存在于很少進(jìn)行過(guò)分析的數(shù)據(jù)庫(kù)中。

        作為Butte實(shí)驗(yàn)室的一名前博士后學(xué)者，Bin Chen博士如今是加州大學(xué)舊金山分校計(jì)算健康科學(xué)研究所兒科教員。他近期在Gastroenterology期刊上發(fā)表一篇論文，涉及利用數(shù)據(jù)分析計(jì)算工具來(lái)鑒定HCC療法。

        【7】Cell Rep：突破!科學(xué)家開發(fā)出有效預(yù)防肝癌發(fā)生的新型策略

        doi：10.1016/j.celrep.2017.10.064

        原發(fā)性肝癌是全球因癌癥相關(guān)死亡的第二大主要原因，近年來(lái)其發(fā)生率和死亡率在美國(guó)急劇上漲，當(dāng)肝癌進(jìn)入到晚期階段后幾乎沒有任何療法或藥物能進(jìn)行治療;然而近日一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cell Reports上的研究報(bào)告中，來(lái)自加利福尼亞大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院的研究人員通過(guò)研究開發(fā)出了一種有效預(yù)防肝癌的新型策略。

        當(dāng)對(duì)肝癌的病理學(xué)機(jī)制進(jìn)行研究時(shí)，研究人員就發(fā)現(xiàn)，一種常用的合成性的雙鏈RNA(dsRNA)能明顯增強(qiáng)機(jī)體先天性的抗腫瘤免疫功能，也就表明，這種雙鏈RNA能夠被潛在地用作疫苗來(lái)預(yù)防高風(fēng)險(xiǎn)肝癌個(gè)體的癌癥發(fā)生。

        研究者Gen-Sheng Feng教授說(shuō)道，肝臟尤其特殊的免疫耐受性，這就是為何目前包括免疫療法在內(nèi)的多種療法無(wú)法對(duì)肝癌產(chǎn)生持續(xù)性的治療效應(yīng)的原因。最開始研究人員進(jìn)行了基因剔除實(shí)驗(yàn)來(lái)調(diào)查肝臟中不同類型的細(xì)胞如何進(jìn)行交流來(lái)促進(jìn)或抑制癌癥的發(fā)生，研究者發(fā)現(xiàn)，dsRNA能夠通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體自身的先天性免疫系統(tǒng)來(lái)抑制肝癌的發(fā)生。

        【8】ATG-008，中國(guó)首個(gè)新一代TORC1/2雙靶點(diǎn)肝癌抑制劑獲批臨床

        2018年6月，德琪醫(yī)藥宣布，公司開發(fā)的用于治療晚期肝細(xì)胞癌(HCC)的一類新藥ATG-008通過(guò)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的新藥研究申請(qǐng)審評(píng)，順利獲得臨床批件。ATG-008是中國(guó)首個(gè)作用于mTOR通路的新一代TORC1/TORC2激酶雙靶點(diǎn)抑制劑，作為“特殊審批程序”重點(diǎn)支持的國(guó)家1類新藥，此次順利獲批，充分體現(xiàn)了國(guó)家對(duì)抗腫瘤創(chuàng)新藥物的支持。

        ATG-008是德琪醫(yī)藥在亞太地區(qū)獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的首個(gè)創(chuàng)新藥物，也是全球同類型在研藥品中最先進(jìn)入晚期肝癌臨床試驗(yàn)的藥物。目前，德琪醫(yī)藥正在開展以ATG-008作為單藥療法和聯(lián)合療法的臨床開發(fā)，用于治療多種實(shí)體瘤。

        此前，ATG-008在美國(guó)和歐盟完成了452例受試者的入組，2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，ATG-008作為mTOR第二代的雙靶點(diǎn)抑制劑，從安全性、耐受性和有效性上均有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。特別是針對(duì)HBV+(乙型肝炎病毒)引發(fā)的晚期肝癌受試者，索拉菲尼或化療失敗后，其中位生存期從5.3個(gè)月延長(zhǎng)到12個(gè)月以上，顯示了其對(duì)于HBV+受試者的明顯療效。肝癌多發(fā)在中國(guó)，且沒有特效藥，ATG-008特別針對(duì)占中國(guó)肝癌患者85%以上的HBV+的肝細(xì)胞癌，符合國(guó)情，社會(huì)效益顯著。

        【9】禮來(lái)新藥Cyramza臨床結(jié)果積極 有望治療肝癌和胃癌

        日前，禮來(lái)公司(Eli Lilly and Company)公布了Cyramza(ramucirumab)作為單一療法二線治療肝細(xì)胞癌(HCC)的臨床3期研究REACH-2的頂線積極數(shù)據(jù)。到目前為止，Cyramza已經(jīng)在3期臨床研究中顯示出對(duì)四種侵襲性、難治性腫瘤類型的生存益處，包括作為胃癌和HCC的單一療法。

        HCC是最常見的肝癌類型，也是排名第三位的癌癥殺手，影響了全球50萬(wàn)人，以亞洲和非洲地區(qū)發(fā)病率最高。大約一半的晚期HCC患者具有高水平的甲胎蛋白(AFP)，這類患者的預(yù)后往往較差。AFP是種在胎兒早期發(fā)育中產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，也產(chǎn)自肝臟以及各種腫瘤(包括HCC)。

        Cyramza是一款血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2(VEGFR2)的完全人源單克隆抗體，能夠結(jié)合并阻斷VEGFR2的激活。此前，該藥物已經(jīng)被美國(guó)和歐洲批準(zhǔn)用于化療無(wú)效或化療后仍有進(jìn)展的胃或胃食管腺癌，以及非小細(xì)胞肺癌的治療。Cyramza目前正在全球超過(guò)708個(gè)臨床試驗(yàn)的12000多名患者中進(jìn)行療效評(píng)估，除了作為單一療法，還與其它抗癌療法聯(lián)合使用，對(duì)多種腫瘤類型進(jìn)行療效研究。

        【10】Nature：科學(xué)家找到肝癌“抑癌蛋白” 有望帶來(lái)診療新思路

        近日，頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》上刊登了一項(xiàng)來(lái)自瑞士巴塞爾大學(xué)(University of Basel)的研究——研究人員們發(fā)現(xiàn)了一種之前從未被報(bào)道過(guò)的抑癌蛋白，其背后有著出人意料的抗癌機(jī)制。研究人員們認(rèn)為，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)有望為肝癌的診療提供新思路。

        眾所周知，肝癌是一種嚴(yán)重的疾病，也是全球因癌癥導(dǎo)致死亡的第二大原因。而在肝癌中，肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma)又占了將近90%。近20年來(lái)，全球肝癌的發(fā)病率不斷攀升。在巴塞爾大學(xué)所在的瑞士，肝癌患者的數(shù)量竟翻了一番!

        肝癌之所以難治，一大原因在于其診斷的難度——由于缺乏明確的早期癥狀，大部分肝細(xì)胞癌患者在診斷時(shí)，都已經(jīng)進(jìn)入了晚期。此時(shí)，肝臟往往已經(jīng)嚴(yán)重受損，患者的預(yù)后也因此極不樂觀。如果能找到全新的診療手段，無(wú)疑將為這些患者帶來(lái)福音。