一項(xiàng)最新的重要研究表明，對(duì)于最常見肺癌類型的病人來說，如果能與化療一起聯(lián)合使用激活免疫系統(tǒng)的新藥，生存率會(huì)大大提高。醫(yī)學(xué)專家們認(rèn)為這些最新研究成果將改變醫(yī)生治療肺癌的方式：這類肺癌病人應(yīng)該盡早接受免疫治療。紐約大學(xué)Langone健康中心的Perlmutter癌癥中心胸外科腫瘤項(xiàng)目負(fù)責(zé)人Leena Gandhi博士說：“這表明單純化療已不再是一種標(biāo)準(zhǔn)治療方法�！�

        免疫療法是巨大的治療模式轉(zhuǎn)變

        免疫療法對(duì)許多癌癥已經(jīng)顯示出穩(wěn)定的療效，迄今獲得FDA批準(zhǔn)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物有4種，它可激活病人自身的免疫系統(tǒng)來殺死惡性腫瘤細(xì)胞。然而這種藥物較為昂貴，每年花費(fèi)超過10萬美元，還可能會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用，并且通常只有不到一半的病人起效，但是一旦藥物起效，則療效可持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間。研究人員正在繼續(xù)尋找聯(lián)合治療方法來改善療效，并尋找如何確定不同病人最適合哪種治療方式。耶魯大學(xué)癌癥中心醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)主任Roy Herbst博士說：“我現(xiàn)在已經(jīng)治療了25年肺癌，但從未見過像免疫治療如此大的治療模式轉(zhuǎn)變”。

        免疫聯(lián)合化療的重大改進(jìn)

        肺癌是全球癌癥死亡的主要原因，每年造成約170萬人死亡，預(yù)計(jì)2018年美國(guó)將有超過154000人死于肺癌。一項(xiàng)晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌的研究采用的免疫激活藥物是一種名為“帕博利珠單抗”的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，英文名稱為Keytruda，由默沙東公司生產(chǎn)，聯(lián)合化療用培美曲塞，再加上卡鉑或順鉑。

        Gandhi博士說單純化療僅有“少量的獲益”，可能只增加幾個(gè)月的生命，大多數(shù)病人生存時(shí)間少于一年，她表示聯(lián)合治療是一項(xiàng)重大改進(jìn)。目前帕博利珠單抗已被批準(zhǔn)為肺癌一線治療藥物，因此未來應(yīng)納入醫(yī)療保險(xiǎn)。Gandhi博士計(jì)劃在芝加哥舉行的美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)AACR會(huì)議上公布結(jié)果，同時(shí)在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上正式發(fā)表研究結(jié)果。在會(huì)議上提交的其他研究也顯示了免疫治療在肺癌中的進(jìn)展，但是還處于早期研究階段，并不會(huì)立刻改變醫(yī)療實(shí)踐。

        “如果你希望長(zhǎng)期存活，最好盡早采用免疫治療”，Herbst博士說�！盎�療有相當(dāng)?shù)木窒扌�，但免疫療法卻有治愈肺癌的潛能。我在耶魯帶領(lǐng)肺癌治療團(tuán)隊(duì)，有的病人接受免疫治療后存活超過八年�！�

        肺癌的其他免疫治療研究涉及另一種免疫檢查點(diǎn)抑制劑，納武利尤單抗，英文名稱為Opdivo，由百時(shí)美施貴寶公司生產(chǎn)，與帕博利珠單抗作用機(jī)制類似，但Herbst博士說：“在肺癌方面，我認(rèn)為這些藥物可能是一樣的，就像可口可樂和百事可樂一樣�！彼�說，大多數(shù)病人服藥兩年左右。一位已經(jīng)存活了八年的耶魯病人將這種藥物服用了兩年，從此以后一直保持良好狀態(tài)。另一個(gè)人在服藥兩三個(gè)月后因?yàn)楦弊饔貌坏貌煌Ｖ�，但兩年后也還好。

        免疫和化療能夠協(xié)同起效

        Herbst博士認(rèn)為關(guān)于化療和免疫治療能夠協(xié)同起效有幾種理論可以解釋。一種理論認(rèn)為腫瘤細(xì)胞就像隱藏的蛋白質(zhì)袋一樣，如果暴露在外，免疫系統(tǒng)可以用作尋找和攻擊癌癥的靶點(diǎn)�；�療通過殺死腫瘤細(xì)胞，可以打開袋子，釋放內(nèi)含物并幫助免疫細(xì)胞識(shí)別腫瘤細(xì)胞。他說，也有可能化療可能會(huì)殺死一些干擾免疫系統(tǒng)其他部分的癌癥殺傷作用的免疫細(xì)胞。

        這項(xiàng)研究包括來自16個(gè)國(guó)家醫(yī)療中心的616名化療病人，年齡在34歲至84歲之間，由于他們的腫瘤缺乏某些特定突變，沒有資格接受“靶向治療”。采用隨機(jī)化讓病人接受化療加上免疫治療，或化療加安慰劑，隨機(jī)分配比例為2：1。中位隨訪10.5個(gè)月后，與安慰劑組相比，免疫治療組死亡風(fēng)險(xiǎn)降低一半。安慰劑組病人的中位總生存期為11.3個(gè)月，免疫治療組的生存期較長(zhǎng)，尚未達(dá)到中位生存。在接受免疫治療的組中，12個(gè)月的生存率為69.2%，而安慰劑組的生存率為49.4%。但免疫治療組的病人有更多的腎臟問題，更多的免疫相關(guān)不良事件，并且由于副作用停止治療比例較高。

        “我認(rèn)為我們都對(duì)獲益的幅度感到驚喜，早期分析結(jié)果差異顯著，我們可以說總體生存存在差異，” Gandhi博士補(bǔ)充說她的研究和會(huì)議上其他幾個(gè)涉及免疫治療的研究“非常有趣”�！斑@代表了治療肺癌的方式發(fā)生了巨大的變化”，她說，“現(xiàn)在的研究結(jié)果顯示比我們既往多年來一直沿用的療效更好。展望未來，它只會(huì)越來越好�！�

        免疫治療仍有提升空間

        帕博利珠單抗已經(jīng)被批準(zhǔn)用于治療生物標(biāo)志物高表達(dá)的病人，因此有必要對(duì)病人進(jìn)行生物標(biāo)志物檢測(cè)來預(yù)測(cè)帕博利珠單抗是否可能起效，但是這項(xiàng)研究包含了生物標(biāo)志物不同表達(dá)程度的病人，高表達(dá)的病人接受免疫治療獲益明顯，但是即使是低表達(dá)的病人也能從中獲益�！皵�(shù)據(jù)結(jié)果令人振奮”，Herbst博士說�！氨M管我們?nèi)〉昧艘恍┻M(jìn)展，但仍只能讓30%-40%病人的獲益，還有很大的提升空間，我們必須不斷尋找新的藥物和新的治療方法�！�