據(jù)估計(jì)，近三分之一的癌癥死亡不是由癌癥本身引起的，而是由惡病質(zhì)引起的 - 這是一種衰弱的肌肉萎縮綜合征，影響著估計(jì)80％的晚期癌癥患者。惡病質(zhì)會(huì)降低癌癥治療耐受性，生活質(zhì)量下降和加速死亡，但是沒有有效的治療方法，其原因仍然未知。

哥倫比亞大學(xué)歐文醫(yī)學(xué)中心的一項(xiàng)新研究表明，鋅在患者肌肉中的超載可能是罪魁禍?zhǔn)�。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)今天在網(wǎng)上發(fā)布在Nature Medicine上，可為開發(fā)藥物或預(yù)防晚期癌癥患者的肌肉萎縮鋪平道路。

惡病質(zhì)發(fā)生在許多類型的癌癥中，包括胰腺癌，胃腸癌，肺癌和頭頸癌。然而，這種情況仍然知之甚少，部分原因是由于該領(lǐng)域的研究經(jīng)費(fèi)有限，難以開發(fā)準(zhǔn)確復(fù)制人類癌癥病癥的動(dòng)物模型，缺乏可靠的生物標(biāo)志物來幫助早期診斷惡病質(zhì)并監(jiān)測其在癌癥治療中的進(jìn)展。

“有一種常見的理解認(rèn)為，惡病質(zhì)僅僅是由癌癥或其治療引起的食欲不振引起的營養(yǎng)問題，”研究負(fù)責(zé)人Swarnali Acharyya博士說，“惡病質(zhì)患者通常被給予食欲興奮劑，但這些治療方法只能暫時(shí)緩解并且不能逆轉(zhuǎn)惡病質(zhì)，由于惡病質(zhì)繼續(xù)分解肌肉，患者通常變得太弱而不能耐受標(biāo)準(zhǔn)劑量的抗癌治療，他們的醫(yī)生必須縮減惡病質(zhì)，還會(huì)削弱膈肌和心臟的肌肉，導(dǎo)致許多癌癥患者死于呼吸系統(tǒng)疾病或心力衰竭，為了尋找治療這種疾病的更好方法，我們需要更多地了解其病因和相關(guān)的分子機(jī)制的綜合癥狀。”

在研究中，Acharyya的研究小組研究了患有惡病質(zhì)的老鼠的肌肉，看看他們是否能夠發(fā)現(xiàn)與正常肌肉的差異。該分析揭示了被稱為ZIP14的蛋白質(zhì)的更大活性，其通常在肝細(xì)胞中表達(dá)以促進(jìn)金屬轉(zhuǎn)運(yùn)，但發(fā)現(xiàn)在癌癥模型的肌肉中異常表達(dá)。他們還發(fā)現(xiàn)患有惡病質(zhì)的癌癥患者的肌肉組織樣本中含有高水平的ZIP14，表明ZIP14與人群中惡病質(zhì)之間有聯(lián)系。

研究人員發(fā)現(xiàn)，通過分解成熟的肌肉細(xì)胞并防止干細(xì)胞制造新的肌肉纖維，肌肉中過量的鋅攝入會(huì)導(dǎo)致癌癥患者的肌肉消耗。

ZIP14在惡病質(zhì)中將更多的鋅泵入肌肉的原因可以追溯到癌癥的全身效應(yīng)。研究人員發(fā)現(xiàn)，兩種因子TNF-α和TGF-β與晚期癌癥相關(guān)，增加了肌肉中ZIP14的表達(dá)。

“我們經(jīng)常認(rèn)為癌癥是通過擴(kuò)散和侵入重要器官來傷害人體，”Acharyya說，“但癌癥也可以通過釋放影響身體其他無癌癥區(qū)域的物質(zhì)以另一種方式傷害，這是癌癥生物學(xué)研究中經(jīng)常被忽視的一個(gè)領(lǐng)域，但在癌癥治療過程中解決這個(gè)問題可能會(huì)對患者的生存和生活質(zhì)量產(chǎn)生重要影響�！�

鋅和ZIP14與惡病質(zhì)有關(guān)的發(fā)現(xiàn)可能會(huì)導(dǎo)致減少惡病質(zhì)對患者的影響。在該研究中，減少肌肉細(xì)胞中的ZIP14顯著降低惡病質(zhì)，表明抑制ZIP14的藥物可以改善癌癥存活率和生活質(zhì)量。

“鋅對維持我們身體許多功能都至關(guān)重要，并且經(jīng)常被督促補(bǔ)充，”Acharyya說。但是過量的補(bǔ)鋅可能并不總是一件好事，因?yàn)槲覀兛吹浇o予腫瘤小鼠多余的鋅補(bǔ)充劑會(huì)加速他們的肌肉消瘦和體重減輕。隨著更多的研究，臨床醫(yī)生和患者可能需要重新考慮使用鋅的做法——補(bǔ)充劑，特別是如果他們有與惡病質(zhì)相關(guān)的腫瘤。

Acharyya博士目前正在設(shè)計(jì)戰(zhàn)略，這些努力可能會(huì)展開治療癌癥惡病質(zhì)的未來。