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發(fā)布時(shí)間:2018-06-11 11:18 類別:醫(yī)學(xué)前沿資訊 標(biāo)簽: 來源: 作者: 來源:
科學(xué)家們已經(jīng)把注意力集中在了引發(fā)心臟病發(fā)作后損害心臟炎癥的罪魁禍?zhǔn)咨稀S泻Φ囊环绞且环N免疫細(xì)胞,它試圖治愈受傷的心臟,但卻引發(fā)炎癥,導(dǎo)致更大的傷害。
此外,研究人員還發(fā)現(xiàn),一種已經(jīng)被批準(zhǔn)的藥物可以有效地抑制老鼠體內(nèi)的炎癥,保護(hù)心臟免受心臟病發(fā)作后經(jīng)常出現(xiàn)的漸進(jìn)性損傷。
該研究由資深作家道格拉斯·l·曼恩(Douglas L. Mann)領(lǐng)導(dǎo)。該研究表明,如果服用吡非尼酮(一種已被批準(zhǔn)用于治療與之不相關(guān)的肺部疾病的藥物),對(duì)人類心臟病發(fā)作建模的老鼠壽命更長。此外,研究表明,這種藥物通過調(diào)節(jié)心臟中B細(xì)胞淋巴細(xì)胞的特定反應(yīng)來起作用,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)B細(xì)胞淋巴細(xì)胞是導(dǎo)致炎癥的免疫細(xì)胞。
“如果我們了解吡非尼酮是如何減少炎癥的,我們就可以修改藥物,或者制造一種更好的藥物,或許可以幫助很多患者,”曼恩說。
在心臟病發(fā)作時(shí),血液從心臟的一個(gè)區(qū)域被切斷,而這個(gè)區(qū)域通常會(huì)死亡。如果人存活下來,身體會(huì)通過形成疤痕組織來修復(fù)死肌肉——但是這樣的組織會(huì)進(jìn)一步削弱心臟。然而,當(dāng)意圖良好的免疫細(xì)胞試圖治愈受傷的心臟時(shí),卻會(huì)引發(fā)另一波的損傷。研究人員稱,找到防止心臟漸進(jìn)性炎性損傷的方法每年可為心臟病患者提供幫助,這有可能阻止他們的心臟衰竭。
吡非尼酮被美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)用于治療一種叫做特發(fā)性肺纖維化的肺疾病,一種沒有已知原因的肺部瘢痕。這種藥物還因其對(duì)心臟的保護(hù)作用在許多不同的動(dòng)物心臟病發(fā)作模型中而聞名。研究人員認(rèn)為吡非尼酮在心臟的保護(hù)作用與它在肺病中的作用是一致的。在肺部,這種藥物可以減緩疤痕組織的形成。
“這種藥物也能保護(hù)心臟并不新鮮,”第一作者路易吉·阿達(dá)莫(Luigi Adamo)說。但是在我們的研究中,吡非尼酮并沒有減少心臟的疤痕組織。疤痕組織仍然在那里,但不知何故,當(dāng)接觸這種藥物,心臟工作比預(yù)期的更好。目前還不清楚為什么。所以我們開始對(duì)藥物進(jìn)行反向設(shè)計(jì),找出它是如何工作的。因?yàn)榘毯劢M織仍然存在,我們懷疑炎癥是心臟病發(fā)作后心臟功能不佳的主要原因。
阿達(dá)莫說,大多數(shù)對(duì)心臟的免疫研究都集中在其他類型的免疫細(xì)胞上,包括巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞。但是他發(fā)現(xiàn)接受吡非尼酮的老鼠和沒有接受吡非尼酮的老鼠的心臟中這種免疫細(xì)胞的數(shù)量沒有區(qū)別。然而,當(dāng)他偶然地測量了B細(xì)胞后,阿達(dá)莫驚奇地發(fā)現(xiàn)了巨大的差異。
阿達(dá)莫說:“我們的結(jié)果顯示,B細(xì)胞會(huì)引發(fā)心臟炎癥,這是非常出乎意料的!薄爸钡轿覀兊臄(shù)據(jù)將我們推向這個(gè)方向,我們才知道B細(xì)胞與我們正在研究的心臟損傷類型有關(guān)!蔽覀冞發(fā)現(xiàn),心臟里不僅有一種B細(xì)胞,還有一整個(gè)家族,它們之間有著密切的聯(lián)系。吡非尼酮調(diào)節(jié)這些細(xì)胞在心臟病發(fā)作后對(duì)心肌有保護(hù)作用
然而,阿達(dá)莫補(bǔ)充說,當(dāng)研究人員完全移除這些細(xì)胞時(shí),不僅心臟沒有受到保護(hù),藥物的有益作用也消失了。因此,根據(jù)科學(xué)家的說法,B細(xì)胞并非完全是有害的。如果是的話,將它們完全切除可以保護(hù)心臟。
“吡非尼酮的保護(hù)作用取決于B細(xì)胞的存在,”Adamo說。這種藥物可能也在其他細(xì)胞上起作用,可能是直接作用,也可能是通過B細(xì)胞作用。我們正在繼續(xù)調(diào)查細(xì)節(jié)。
阿達(dá)莫說,吡非尼酮長期以來一直被認(rèn)為是安全的,但它可能會(huì)產(chǎn)生惡心和嘔吐等副作用。他解釋說,研究人員并沒有試圖改進(jìn)這種藥物,因?yàn)闆]有人確切地了解它是如何工作的,F(xiàn)在阿達(dá)莫,曼和他們的同事已經(jīng)確定了B細(xì)胞淋巴細(xì)胞作為藥物的目標(biāo),他們可以開始研究如何使其更好?茖W(xué)家們成立了一家初創(chuàng)公司,專注于設(shè)計(jì)一種吡非尼酮(pirfenidone)的版本,這種藥物能夠調(diào)節(jié)B細(xì)胞淋巴細(xì)胞,但對(duì)患者來說可能更耐受性。