是由于細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)和其他細(xì)胞失去接觸而誘導(dǎo)的一種特殊的程序化細(xì)胞死亡形式，在機(jī)體發(fā)育、組織自身平衡、疾病發(fā)生和腫瘤轉(zhuǎn)移等方面起重要作用。失巢凋亡也是癌癥轉(zhuǎn)移需要克服的一個(gè)重要障礙，具有高轉(zhuǎn)移率會導(dǎo)致病人死亡，但結(jié)直腸癌抵抗失巢凋亡的具體機(jī)制仍不清楚。最近來自中山大學(xué)的學(xué)者們對結(jié)直腸癌細(xì)胞如何抵抗失巢凋亡進(jìn)行了深入研究，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Oncogene上。

        在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)脂肪酸氧化途徑會在脫離群體的結(jié)直腸癌細(xì)胞中發(fā)生激活。參與脂肪酸氧化的多個(gè)基因，特別是限速酶CPT1A，會在懸浮生長的結(jié)直腸癌細(xì)胞中發(fā)生上調(diào)。結(jié)直腸癌細(xì)胞中CPT1A能夠介導(dǎo)對活性氧簇(ROS)的清除，這一機(jī)制對于細(xì)胞抵抗失巢凋亡非常重要。

        體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明CPT1A受到抑制的結(jié)直腸癌細(xì)胞在肺部進(jìn)行定植克隆的比例顯著低于正常的結(jié)直腸癌細(xì)胞，這表明CPT1A介導(dǎo)的脂肪酸氧化激活能夠增強(qiáng)癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力。在結(jié)直腸癌臨床組織樣本中，研究人員也觀察到CPT1A在轉(zhuǎn)移灶中的表達(dá)高于原發(fā)灶。

        這些結(jié)果表明CPT1A介導(dǎo)脂肪酸氧化激活會誘導(dǎo)結(jié)直腸癌細(xì)胞抵抗失巢凋亡，提示CPT1A是治療轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌的一個(gè)新潛在靶點(diǎn)。