一種用于治療糖尿病的藥物可能會(huì)為呼吸道合胞病毒(RSV)支氣管炎(炎癥和肺部小氣道阻塞)提供新的治療方法。范德比爾特研究小組的一個(gè)多學(xué)科研究小組證明，利拉魯肽可以減輕疾病小鼠模型中對(duì)RSV感染的炎癥反應(yīng)。

研究結(jié)果發(fā)表在《變態(tài)反應(yīng)與臨床免疫學(xué)雜志》上。

利拉魯肽是六種被批準(zhǔn)用于治療2型糖尿病的“GLP-1R激動(dòng)劑”之一。 這些藥物通過(guò)激活胰高血糖素樣肽1受體（GLP-1R）增強(qiáng)胰腺的胰島素分泌。

“GLP-1R信號(hào)與肺部炎癥之間的聯(lián)系令人驚訝，”醫(yī)學(xué)博士R. Stokes Peebles, Elizabeth和John Murray醫(yī)學(xué)教授說(shuō)。他的團(tuán)隊(duì)正在研究一位研究糖尿病和肥胖癥的朋友和同事Kevin Niswender醫(yī)學(xué)博士，醫(yī)學(xué)副教授的建議。

在過(guò)去的幾年里，兩人共同指導(dǎo)女兒的籃球隊(duì)。

“一天訓(xùn)練后，凱文說(shuō)，‘你需要看看你模特身上的這些藥物，’”皮伯斯說(shuō)。

Niswender解釋說(shuō)，GLP-1R激動(dòng)劑具有抗炎特性，但是這些藥物還沒(méi)有在皮爾布斯和他的團(tuán)隊(duì)研究的過(guò)敏類(lèi)型和病毒介導(dǎo)的氣道炎癥中得到檢驗(yàn)。

“我們幾乎總是會(huì)嘗試一個(gè)新的想法，因?yàn)槟阌肋h(yuǎn)不知道什么可能會(huì)成功，”皮布爾斯說(shuō)。

感染小鼠與已經(jīng)從誰(shuí)是嚴(yán)重下呼吸道感染和支氣管炎住院嬰兒隔離RSV菌株。 RSV毒株在小鼠中誘導(dǎo)高水平的炎性因子和氣道粘液，這些條件模仿患者的嚴(yán)重感染。

在RSV感染之前或之后用利拉魯肽治療小鼠，減少肺中炎性因子的產(chǎn)生并減少炎癥，氣道反應(yīng)性和氣道粘液。

“這種藥物可以很好地減少肺部病變，提示它有可能治療嚴(yán)重的RSV感染，”P(pán)eebles說(shuō)。

根據(jù)美國(guó)國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所的數(shù)據(jù)，RSV細(xì)支氣管炎是美國(guó)嬰兒住院的首要原因，每年有多達(dá)125,000名兒童住院治療。 65歲以上的成年人也易患嚴(yán)重RSV感染的肺部疾病。

RSV細(xì)支氣管炎高風(fēng)險(xiǎn)的嬰兒和兒童可以接受帕利珠單抗藥物以預(yù)防RSV感染，但在RSV感染發(fā)生后沒(méi)有治療選擇。

“大量沒(méi)有任何風(fēng)險(xiǎn)因素的孩子患上RSV細(xì)支氣管炎并住院治療，他們就像利拉魯肽這樣的藥物可能會(huì)有所幫助，”皮布爾斯說(shuō)。

Niswender正與Vanderbilt的藥物化學(xué)家合作開(kāi)發(fā)更有效的GLP-1R激動(dòng)劑，可通過(guò)肺部吸入特異性靶向。

Bloodworth還測(cè)量了感染RSV并用利拉魯肽治療的小鼠的抗病毒免疫應(yīng)答。

她發(fā)現(xiàn)抗病毒免疫反應(yīng)的介質(zhì)沒(méi)有差異，包括干擾素-γ和某些白細(xì)胞（Th1 T輔助細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞）。

“這很重要，因?yàn)槲覀儾幌雽で髮?duì)抗病毒免疫反應(yīng)有負(fù)面影響的RSV治療，”Bloodworth說(shuō)。

Bloodworth還發(fā)現(xiàn)，liraglutide治療的第一次RSV感染對(duì)小鼠的第二次RSV感染沒(méi)有阻斷保護(hù)性免疫應(yīng)答。

為了尋找GLP-1R信號(hào)與人類(lèi)RSV疾病之間的聯(lián)系，研究人員與精確醫(yī)學(xué)中心的首席數(shù)據(jù)科學(xué)家Lisa 進(jìn)行了一項(xiàng)全表型關(guān)聯(lián)研究(PheWAS)。PheWAS在醫(yī)學(xué)記錄中尋找已知的遺傳變異和表型(如診斷)之間的聯(lián)系。

通過(guò)現(xiàn)有的數(shù)據(jù)庫(kù)，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種與GLP-1反應(yīng)較低有關(guān)的基因變體。然后，他們?cè)诜兜卤葼柼氐纳�化生物�?kù)中為這種變種進(jìn)行了一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)。他們發(fā)現(xiàn)基因變異與急性支氣管炎有關(guān)。

“我們發(fā)現(xiàn)GLP-1R信號(hào)與人類(lèi)支氣管炎之間存在聯(lián)系，這一事實(shí)證實(shí)了我們對(duì)老鼠的研究，非常令人興奮，”Bloodworth說(shuō)。

皮布斯說(shuō)，這些研究開(kāi)辟了一個(gè)全新的研究領(lǐng)域。

“GLP-1受體在肺中高度表達(dá)，但沒(méi)有人知道它在做什么，”他說(shuō)�！拔覀冋�在研究?jī)?nèi)源性GLP-1受體在肺中的作用——如果受體缺失會(huì)發(fā)生什么，在過(guò)敏和病毒炎癥發(fā)生時(shí)又會(huì)發(fā)生什么。”

皮伯斯和他的同事也在研究GLP-1R激動(dòng)劑在肥胖和哮喘患者中的應(yīng)用。

他說(shuō):“肥胖人群中有一種哮喘流行，我們對(duì)這些藥物感興趣，認(rèn)為這是一種治療肥胖和哮喘的潛在療法�！�