2018年6月，發(fā)表于《JAMA Oncol》上的一項研究，考察了伊馬替尼耐藥的(GIST)患者無進展生存率與的相關(guān)性。

        重要性：當(dāng)轉(zhuǎn)移或不適合手術(shù)切除時，GIST是威脅生命的。在很少的甲磺酸伊馬替尼難治的晚期GIST患者中，蘋果酸舒尼替尼后瑞戈非尼可控制腫瘤，但多數(shù)患者需要額外的積極治療。

        目的：旨在評估達沙替尼治療的GIST患者的6個月無進展生存率(PFS)、腫瘤客觀應(yīng)答率和總生存率。

        設(shè)計、地點和參與者：這項單組臨床試驗使用貝葉斯設(shè)計納入了13歲或以上的可測量的伊馬替尼難治的轉(zhuǎn)移GIST患者，這些患者于2008年6月1日～2009年12月31日在14個肉瘤轉(zhuǎn)診中心接受治療。未納入對照組。患者從入組之日起最短隨訪5年的生存率。第一個24周期間，每8周使用計算機斷層掃描或磁共振成像進行腫瘤影像學(xué)檢查，此后每12周進行一次。使用Choi標(biāo)準(zhǔn)評估局部部位的腫瘤應(yīng)答。治療持續(xù)到腫瘤進展、藥物劑量降低后出現(xiàn)不可接受的毒性反應(yīng)、患者或醫(yī)生的決定。腫瘤組織用于評估原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src(SRC)、磷酸化SRC(pSRC)和琥珀酸脫氫酶復(fù)合物鐵硫亞單位B(SDHB)蛋白的表達，以及酪氨酸激酶受體KIT和血小板源性生長因子受體α多肽(PDGFRA)基因突變。2017年5月19日進行數(shù)據(jù)分析，2017年12月20日完成。

        干預(yù)：達沙替尼70mg，口服，每天兩次。

        主要結(jié)局和測量指標(biāo)：首要終點為6個月PFS，通過高于30%作為陽性藥物的證據(jù)和低于10%作為不積極治療的證據(jù)進行評估。

        結(jié)果：本研究中，納入了50名患者(中位60歲，年齡范圍為19～78歲，男性31人(62%)，女性19人(38%)，白人41人(82%))，其中48人可評估其反應(yīng)。總體人群中，評估的6個月PFS為29%，14名GIST患者中50%有pSRC。25%患者發(fā)生客觀腫瘤應(yīng)答，包括1名PDGFRA18外顯子處伊馬替尼耐藥突變的患者。

        結(jié)論和意義：達沙替尼在伊馬替尼難治的GIST患者中具有活性。需要進一步的研究確定pSRC是否是一個預(yù)后生物標(biāo)志物。

        原始出處：

        Schuetze SM, Bolejack V, Thomas DG, et.al.Association of Dasatinib With Progression-Free Survival Among Patients With Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors Resistant to Imatinib.JAMA Oncol. 2018 Jun 1;4(6):814-820. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.0601.