乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, )是嚴重影響人類健康的慢性感染性病毒。據(jù)WHO統(tǒng)計，2015年世界范圍內(nèi)約有2.57億HBV慢性感染患者，約100萬患者死于HBV慢性感染導致的肝硬化和等相關(guān)疾病。

        隨著基因測序技術(shù)的發(fā)展，越來越多長鏈非編碼RNA(lncRNA)被發(fā)現(xiàn)。LncRNA涉及到的各個方面，包括基因轉(zhuǎn)錄，mRNA剪切和核質(zhì)穿梭等;它們在細胞增殖，分化和細胞凋亡等多種生物過程中發(fā)揮重要作用。LncRNA表達異常與多種疾病包括腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。

        為了探究HBV相關(guān)lncRNA在肝癌發(fā)生發(fā)展中的作用，葉昕課題組利用RNA深度測序技術(shù)比較了HBV陽性和陰性肝癌細胞的轉(zhuǎn)錄譜，發(fā)現(xiàn)一系列差異表達的lncRNAs,對其中在HBV陽性細胞中上調(diào)最為顯著的lnc-HUR1展開了深入研究。結(jié)果表明HBV編碼的HBx蛋白能促進lnc-HUR1的轉(zhuǎn)錄;肝癌患者臨床樣本分析數(shù)據(jù)顯示，患者血清中HBV的拷貝數(shù)與肝組織中l(wèi)nc-HUR1的水平呈正相關(guān);功能實驗表明lnc-HUR1能夠促進肝癌細胞增殖，并且提高肝癌細胞在裸鼠中形成腫瘤的能力。通過RNA pull down和質(zhì)譜分析發(fā)現(xiàn)lnc-HUR1能結(jié)合腫瘤抑制因子p53結(jié)合，進一步實驗表明lnc-HUR1通過與p53的DNA結(jié)合區(qū)域結(jié)合，抑制p53的轉(zhuǎn)錄活性。利用lnc-HUR1轉(zhuǎn)基因小鼠，進行肝切除/再生實驗，發(fā)現(xiàn)與對照組小鼠相比，lnc-HUR1轉(zhuǎn)基因小鼠的肝再生能力顯著增強;DEN誘導肝癌模型實驗顯示lnc-HUR1明顯促進小鼠肝臟腫瘤的形成。

        該研究解析了HBV上調(diào)的長鏈非編碼RNA lnc-HUR1在細胞增殖中的功能，闡明其通過抑制p53的轉(zhuǎn)錄活性進而促進細胞增殖的分子機制，揭示lnc-HUR1在肝再生和肝癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。

        該研究成果以Hepatitis B virus-upregulated lnc-HUR1 promotes cell proliferation and tumorigenesis by blocking p53 activity為題已于近日在《HEPATOLOGY》在線發(fā)表。微生物所助理研究員劉寧寧，博士生劉琪和碩士生楊小海為本文的共同第一作者，葉昕研究員為通訊作者。該研究得到了國家自然科學基金和國家重點研發(fā)計劃資助。

        原始出處：Ningning Liu, Qi Liu, Xiaohai Yang, et al.Hepatitis B virus﹗pregulated lnc〩UR1 promotes cell proliferation and tumorigenesis by blocking p53 activity.Hepatology. 23 May 2018