MicroRNA-17-92()具有致癌性，是c-(MYC)驅動的惡性腫瘤的一個極具潛力的治療靶點。Eugenio Morelli等人開發(fā)了一種新型LNA gaomeR反義寡核苷酸(ASOs)，來誘導RNase H介導降解MIR17HG初級轉錄本，進而抑制miR-17-92s的生成。

        主要的LNA-ASO(MIR17PTi)可通過靶向反義活性抑制48種實體瘤和血液瘤的癌細胞系增殖，相比miR-17-92s抑制劑效果更顯著。

        進一步針對(MM)進行研究時發(fā)現(xiàn)MIR17PTi可通過破壞患者來源的MM細胞的自我平衡的MYC/miR-17-92正反饋環(huán)(FFLs)來觸發(fā)細胞凋亡，并誘導MYC依賴性的合成性致死。

        此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)在MM細胞中，以BIM為中心的FFL發(fā)生改變有助于MIR17TPi誘導細胞毒性。MIR17PTi在MM的臨床相關小鼠模型(NOD-SCID小鼠)中表現(xiàn)出較強的抗腫瘤活性，并在非人類的靈長類動物中具有有利的安全性和藥代動力學特征。

        總而言之，MIR17PTi是一種新型藥物，動物學實驗已證實其具有抗腫瘤活性，需進一步開展臨床試驗評估其用于MM和其他MYC驅動的惡性腫瘤的療效和安全性。

        原始出處：

        Eugenio Morelli， et al.Therapeutic vulnerability of multiple myeloma to MIR17PTi， a first-in-class inhibitor of pri-mir-17-92.Blood 2018 ：blood-2018-03-836601; doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-03-836601