CheckMate-078研究是第一項針對東亞人群，特別以為主的免疫檢查點抑制劑二線治療晚期NSCLC的臨床研究。與納武利尤單抗(Nivolumab)在全球注冊臨床CheckMate-017研究和CheckMate-057研究結果一致，在CheckMate-078研究中，納武利尤單抗對比化療顯著降低患者的死亡風險。該研究成功的進一步驗證了納武利尤單抗的卓越療效和安全性�；�于CheckMate-078研究的結果，納武利尤單抗獲批用于EGFR和ALK陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者，使真正在中國落地。

        CheckMate-078研究背景

        多中心、隨機III期研究CheckMate-078在含鉑雙藥化療治療后出現(xiàn)疾病進展的IIIb/IV期EGFR陰性和ALK陰性的NSCLC患者中，比較納武利尤單抗與多西他賽的療效和安全性。該研究主要在中國患者(n=451)中進行，同時入組少量俄羅斯(n=45)和新加坡(n=8)患者。研究不限制患者的病理類型，共入組鱗癌或非鱗NSCLC患者504例，2：1隨機分配接受納武利尤單抗(n=338)或多西他賽(n=166)治療。具體給藥方案為每2周納武利尤單抗3 mg/kg或每3周多西他賽75 mg/m2，治療至疾病進展或發(fā)生不可耐受的毒性。主要研究終點為總生存期。

        CheckMate-078研究結果解讀

        CheckMate-078研究結果首次在2018 AACR年會上公布，由吳一龍教授做口頭報道，這是中國專家在AACR大會上的第一個臨床口頭報告。研究達到主要終點：納武利尤單抗對比多西他賽，顯著延長患者的總生存，兩組的中位總生存期分別為12.0和9.6個月，納武利尤單抗較多西他賽降低了32%的死亡風險(圖1，HR 0.68，97.7% CI：0.52-0.90;P=0.0006)，1年總生存率分別為50%和39% 。

        圖1. 主要研究終點，兩組OS對比

        亞組分析顯示，在不同組織學類型和PD-L1表達水平的患者中均觀察到納武利尤單抗帶來的OS獲益。與多西他賽相比，在鱗癌患者中，OS HR為0.61(95% CI：0.42-0.89);在非鱗癌患者中，OS HR為0.76(95% CI：0.56-1.04)。在PD-L1表達水平<1%和≥1%的患者中，OS HR分別為0.75(95% CI：0.52-1.09)和0.62(95% CI：0.45-0.87)。無論患者的組織學類型和PD-L1表達狀態(tài)，CheckMate 078研究的結果都與全球研究CheckMate017和CheckMate057結果一致。

        次要研究終點評估，如ORR(客觀緩解率)、mDoR(中位緩解持續(xù)時間)、PFS(無進展生存率)對比，納武利尤單抗亦優(yōu)于多西他賽，兩組的ORR分別為17%和4%;mDoR分別為尚未達到和5.3個月;兩組雖然中位PFS均為2.8個月，但PFS曲線在3個月后開始分離，與化療相比，納武利尤單抗顯著降低23%的疾病進展或死亡風險(HR 0.77，95% CI：0.62-0.95;P=0.0147)。安全性分析顯示，納武利尤單抗用于亞洲人群的安全性良好，3-4級治療相關不良事件發(fā)生率低于多西他賽組(分別為10%和47%)。

        關鍵信息

        CheckMate-078研究證實，與納武利尤單抗在全球注冊研究CheckMate 017和CheckMate 057的研究結果一致，納武利尤單抗的獲益和安全性無種族差異。在經(jīng)治晚期NSCLC患者中，納武利尤單抗對比化療顯著改善多項研究終點，包括OS及ORR、mDOR、PFS。納武利尤單抗對比化療顯示出顯著的生存獲益，mOS分別為12.0和9.6個月(HR 0.68, 97.7% CI ：0.52-0.90)。在有效率方面，納武利尤單抗二線治療西方NSCLC患者的ORR為 19%~20%，治療東方人群的ORR為17%，在數(shù)值上幾乎無差異。

        綜上總結

        CheckMate-078研究是第一個以中國人群為主的免疫檢查點抑制劑的臨床研究并公布結果。從研究結果來看，CheckMate-078研究進一步驗證了納武利尤單抗的卓越療效和安全性。根據(jù)CheckMate-078研究的研究結果，中國藥品監(jiān)督管理局于2018年6月15日批準了納武利尤單抗應用于臨床，標志著中國晚期NSCLC邁入免疫治療新時代，在晚期NSCLC的二線治療上完全有可能做到“chemo-free”。