一般認(rèn)為的細(xì)胞起源是殘留的成體干細(xì)胞，這些細(xì)胞具有永生化的特點(diǎn)，并且逃脫了小腸上皮進(jìn)行連續(xù)細(xì)胞更新的過程。但是，最近一些研究發(fā)現(xiàn)在某些特定條件下，分化的細(xì)胞也可以獲得干細(xì)胞樣特征，并形成腫瘤。

        確定這類腫瘤的細(xì)胞起源將有助于癌癥預(yù)防以及癌癥治療，不同起源的癌癥通常對(duì)不同的治療方法產(chǎn)生應(yīng)答。最近來自美國新澤西州立大學(xué)的研究人員對(duì)分化的小腸上皮細(xì)胞如何形成腫瘤進(jìn)行了深入研究，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Cancer Research上。

        在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了腫瘤起源于分化的小腸上皮的一種新情況。他們觀察到在小腸上皮細(xì)胞中，促分化轉(zhuǎn)錄因子SMAD4的失活能夠在短期時(shí)間內(nèi)得到很好的耐受，但是在幾個(gè)月后，會(huì)形成腺瘤并伴隨著信號(hào)途徑的激活。SMAD4失活和WNT信號(hào)途徑的激活同時(shí)發(fā)生會(huì)導(dǎo)致已分化組織發(fā)生去分化并快速形成腺瘤。

        轉(zhuǎn)錄分析結(jié)果表明，在SMAD失活和WNT途徑激活同時(shí)發(fā)生的情況下，這些去分化的細(xì)胞獲得了干細(xì)胞特征，表達(dá)分化小腸標(biāo)志物的細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期重新表達(dá)干細(xì)胞基因。

        這些結(jié)果表明，當(dāng)癌基因WNT信號(hào)途徑存在的時(shí)候，SMAD4能夠維持分化的小腸細(xì)胞特征，因此阻止了分化的小腸上皮細(xì)胞發(fā)生去分化和腫瘤形成，針對(duì)這一現(xiàn)象未來可對(duì)結(jié)腸癌成因進(jìn)行進(jìn)一步分析，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)。

        原始出處：

        Ansu O. Perekatt， et al.SMAD4 suppresses WNT-driven de-differentiation and oncogenesis in the differentiated gut epithelium. Cancer Research.2018 Jul 9. pii： canres.0043.2018.