多數(shù)原發(fā)性膽汁性(PBC)患者均有線粒體蛋白的抗體，其上有硫辛酸共軛結(jié)合位點(diǎn)的，該通路可誘發(fā)PBC發(fā)生。來自英國(guó)的Probert等鑒定了一種存在于垃圾場(chǎng)所周圍土壤中的人造化學(xué)物質(zhì)，代謝產(chǎn)物為與硫辛酸具有相似的結(jié)構(gòu)，能夠替代線粒體蛋白質(zhì)中的硫辛酸，可能是PBC的環(huán)境。

        通過體外培養(yǎng)細(xì)胞測(cè)定其異生素受體激活測(cè)定和毒性篩選，對(duì)城市垃圾填埋場(chǎng)和PBC高發(fā)區(qū)域的土壤樣品進(jìn)行異生物質(zhì)(異型生物質(zhì)，通常指外源性合成化學(xué)物質(zhì)如藥物、殺蟲劑等)活性篩選分析。通過與異生素受體 - 芳烴(AhR)，雄激素(AR)和過氧化物酶體增殖物激活受體α(PPARα)的相互作用鑒定篩選細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)潛在異生物質(zhì)普遍存在于土壤樣本中。相比之下，在城市垃圾填埋場(chǎng)周圍的土壤提取物中，與異雌激素 - 雌激素受體(ERα)相互作用的化學(xué)物質(zhì)含量較高。

        進(jìn)一步研究結(jié)果表明，來自2個(gè)垃圾填埋場(chǎng)的樣本中含有能抑制線粒體氧化磷酸化并誘導(dǎo)肝祖細(xì)胞凋亡的化學(xué)物質(zhì)。在3個(gè)獨(dú)立供體的人肝臟膽管細(xì)胞中證實(shí)了此種線粒體效應(yīng)存在。經(jīng)鑒定該化學(xué)物質(zhì)為離子液體(M8OI)[3-甲基-1-辛基-1H-咪唑-3-鎓] +。使用該純化的M8OI重現(xiàn)了離子液體毒性效應(yīng)。 M8OI的人肝細(xì)胞代謝物含有羧酸鹽，與硫辛酸具有結(jié)構(gòu)相似性， 也通過體外外源脂化途徑酶促摻入丙酮酸脫氫酶的E2組分中。

        研究結(jié)果首次表明，在環(huán)境中的異生物質(zhì)可能與PBC發(fā)生有關(guān)，是PBC潛在的環(huán)境觸發(fā)因素。

        原始出處：Philip M. Probert, Alistair C. Leitch, Michael P. Dunn, et al.Identification of a xenobiotic as a potential environmental trigger in primary biliary cholangitis. Journal of Hepatology.(2018)