由Fatima Bosch教授領(lǐng)導(dǎo)的UAB研究小組已經(jīng)成功地用基因療法治愈了小鼠的肥胖癥和2型糖尿病。

單次施用攜帶FGF21（成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21）基因的腺相關(guān)病毒載體（AAV）導(dǎo)致肝，脂肪組織或骨骼肌的遺傳操作以連續(xù)產(chǎn)生FGF21蛋白。這種蛋白質(zhì)是由幾種器官自然分泌的一種激素，它作用于許多組織，以維持正確的能量代謝。通過基因治療誘導(dǎo)FGF21產(chǎn)生，動(dòng)物體重減輕并降低胰島素抵抗，這導(dǎo)致2型糖尿病的發(fā)展。

已經(jīng)在兩種不同的肥胖小鼠模型中成功地測(cè)試了該療法，所述小鼠模型通過飲食或基因突變誘導(dǎo)。此外，作者觀察到，當(dāng)給予健康小鼠時(shí)，基因療法促進(jìn)健康老化并防止與年齡相關(guān)的體重增加和胰島素抵抗。

在用AAV-FGF21處理后，小鼠體重減輕并減少脂肪組織中的脂肪積累和炎癥;脂肪含量（脂肪變性），肝臟炎癥和纖維化也被逆轉(zhuǎn);這導(dǎo)致胰島素敏感性和健康老化的增加，沒有任何不良副作用。

在對(duì)三種不同組織（肝臟，脂肪組織或骨骼�。┻M(jìn)行遺傳操作以產(chǎn)生FGF21蛋白后，再現(xiàn)了結(jié)果。 “這為治療提供了極大的靈活性，因?yàn)樗�允許每次選擇最合適的組織，并且如果某些并發(fā)癥妨礙操縱任何組織，它可以應(yīng)用于任何其他組織。當(dāng)組織產(chǎn)生FGF21蛋白質(zhì)時(shí)研究主任法蒂瑪博世博士說：“它將分泌到血液中，分布在全身�！�

作者強(qiáng)調(diào)了這些結(jié)果的重要性，因?yàn)椤?型糖尿病和肥胖的患病率正在以驚人的速度在世界范圍內(nèi)增長(zhǎng)，”UAB研究員和研究報(bào)告的共同作者Claudia Jambrina解釋道。肥胖還會(huì)增加死亡風(fēng)險(xiǎn)，并且是心血管和免疫疾病，高血壓，關(guān)節(jié)炎，神經(jīng)退行性疾病和某些類型癌癥的重要危險(xiǎn)因素。

“這是第一次在一次基因治療中實(shí)現(xiàn)肥胖和胰島素抵抗的長(zhǎng)期逆轉(zhuǎn)，這種動(dòng)物模型類似于人類的肥胖癥和2型糖尿病，”該研究的第一作者說。論文和UAB研究員Veronica Jimenez。 “結(jié)果表明，這是一種安全有效的治療方法�！�

結(jié)果還表明，基因治療的施用在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)響應(yīng)于高熱量飲食而保護(hù)免于肝臟中腫瘤形成的風(fēng)險(xiǎn)。

當(dāng)使用常規(guī)方法施用時(shí)，天然FGF21蛋白具有短的半衰期。出于這個(gè)原因，制藥工業(yè)已開發(fā)出FGF21類似物/模擬物，并且已經(jīng)進(jìn)行了臨床試驗(yàn)。然而，F(xiàn)GF21類似物/模擬物需要定期施用以介導(dǎo)臨床益處，但可能引起與外源蛋白質(zhì)施用相關(guān)的免疫學(xué)問題。然而，博士博士團(tuán)隊(duì)使用的基因治療載體誘導(dǎo)小鼠多年后產(chǎn)生與身體自然產(chǎn)生的相同的FGF21激素，一次給藥后沒有任何副作用。

對(duì)博士來說，下一步將是“在進(jìn)入患者臨床試驗(yàn)之前，在大型動(dòng)物身上測(cè)試這種療法”。由于其功效和安全性，AAV介導(dǎo)的基因療法已經(jīng)在歐洲和美國(guó)被批準(zhǔn)用于治療多種疾病。類似地，在將AAV介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移應(yīng)用于肝臟和骨骼肌方面存在廣泛的臨床經(jīng)驗(yàn)。因此，“本研究中描述的治療構(gòu)成了FGF21基因轉(zhuǎn)移治療2型糖尿病，肥胖和相關(guān)合并癥的未來臨床轉(zhuǎn)化的基礎(chǔ)，”Bosch博士總結(jié)道。