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Medical Xpress:科學(xué)家發(fā)現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌致命弱點(diǎn)

發(fā)布時(shí)間:2018-07-14 14:00 類(lèi)別:醫(yī)學(xué)前沿資訊 標(biāo)簽: 來(lái)源: 作者:medicalxpress


佐治亞州立大學(xué)和范德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員得出結(jié)論,一種名為xCT的氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白可能會(huì)影響非小細(xì)胞肺癌的生長(zhǎng)和發(fā)展,這一發(fā)現(xiàn)可以預(yù)測(cè)患有這種癌癥的患者的五年生存率,目前為16%。

由佐治亞州的Xiangming Ji和Vanderbilt大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Pierre Massion領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)在當(dāng)前的Oncogene雜志上發(fā)表了他們的研究結(jié)果。

xCT是一種氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,它將氨基酸胱氨酸帶入細(xì)胞并輸出谷氨酸,谷氨酸是神經(jīng)細(xì)胞用來(lái)向其他細(xì)胞發(fā)送信號(hào)的化學(xué)物質(zhì)。它為谷胱甘肽(GSH)合成提供了關(guān)鍵的構(gòu)建模塊,可以促進(jìn)癌細(xì)胞的功能和生長(zhǎng)。 研究人員使用柳氮磺胺吡啶,一種常用于治療克羅恩病,類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和相關(guān)疾病的抗炎藥,通過(guò)抑制xCT的功能來(lái)減少腫瘤的形成。

以前在癌癥研究期刊上發(fā)表的研究顯示,柳氮磺胺吡啶能夠影響其他癌癥形式的xCT,包括乳腺癌,膀胱癌和小細(xì)胞肺癌。

研究人員首先檢測(cè)了非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系中的xCT蛋白表達(dá),發(fā)現(xiàn)與正常肺組織相比,非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的數(shù)量更多。

通過(guò)分析Vanderbilt-Ingram癌癥中心患者的蛋白質(zhì)表達(dá),研究人員發(fā)現(xiàn)xCT表達(dá)較高的患者五年癌癥存活率較低。從積極的方面來(lái)看,數(shù)據(jù)顯示xCT作為治療靶向候選者。

Ji和Massion在實(shí)驗(yàn)室和小鼠中對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行了測(cè)試,發(fā)現(xiàn)通過(guò)基因或治療手段靶向xCT可以減少體外(細(xì)胞培養(yǎng))和體內(nèi)(生物體內(nèi))的腫瘤形成。他們還發(fā)現(xiàn),只有xCT表達(dá)升高的細(xì)胞對(duì)谷氨酸脫癮更敏感。研究結(jié)果顯示,降低xCT可提高非小細(xì)胞肺癌患者的生存率。

綜上所述,我們的研究結(jié)果表明,xCT是代謝重規(guī)劃的主要調(diào)控因子,它對(duì)葡萄糖代謝、谷氨酰胺依賴(lài)和細(xì)胞內(nèi)GSH/GSSG氧化還原平衡有重要影響。所有這些代謝作用都有助于肺癌的發(fā)展。