研究人員發(fā)現(xiàn)了一種意想不到的機(jī)制，可以幫助確定癌癥患者是否會(huì)對(duì)免疫療法做出反應(yīng)。

理想的情況是，免疫系統(tǒng)將腫瘤識(shí)別為具有威脅性的元素，并利用免疫細(xì)胞(T細(xì)胞)來(lái)發(fā)現(xiàn)并殺死它們。然而，腫瘤細(xì)胞已經(jīng)進(jìn)化到使用一種叫做PD-L1的蛋白質(zhì)來(lái)阻止T細(xì)胞發(fā)揮其功能和逃避免疫防御。PD-L1通過(guò)激活一種叫做PD-1的“分子制動(dòng)器”來(lái)阻止T細(xì)胞，從而保護(hù)腫瘤細(xì)胞。

在重要的治療進(jìn)展中，開(kāi)發(fā)的阻斷PD-L1/PD-1的抗體已被臨床證實(shí)對(duì)某些癌癥患者有益。然而，為什么有些病人對(duì)這種療法沒(méi)有反應(yīng)仍然是個(gè)謎。現(xiàn)在，加州大學(xué)圣地亞哥分校的Yunlong Zhao，Enfu Hui和他們?cè)谥ゼ痈绱髮W(xué)和中國(guó)南京醫(yī)學(xué)院的同事們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一些線索。

正如《細(xì)胞》雜志7月10日?qǐng)?bào)道的那樣，研究人員在腫瘤與T細(xì)胞的斗爭(zhēng)中發(fā)現(xiàn)了意想不到的轉(zhuǎn)折。一些腫瘤細(xì)胞不僅顯示PD-L1武器，還顯示PD-1“制動(dòng)”。這種同時(shí)的表達(dá)導(dǎo)致PD-1在同一腫瘤細(xì)胞上結(jié)合并中和PD-L1。因此，這些腫瘤細(xì)胞上的PD-L1不能再參與T細(xì)胞的PD-1制動(dòng)。

Hui說(shuō):“這是一個(gè)非常令人興奮的發(fā)現(xiàn)�！薄拔覀兊难芯拷沂玖薖D-1的一個(gè)意想不到的作用，以及PD-1調(diào)控的另一個(gè)維度，具有重要的治療意義�！�

本研究提示腫瘤細(xì)胞中PD-1水平高的患者可能對(duì)阻斷抗體反應(yīng)不佳，因?yàn)镻D-1通路是自取消的。在這些患者中，除了PD-L1/PD-1之外的其他機(jī)制很可能被腫瘤用來(lái)逃避免疫破壞。

為了擴(kuò)大這一發(fā)現(xiàn)的免疫治療潛力，Hui博士和他的同事們現(xiàn)在正在尋求在腫瘤和免疫細(xì)胞的界面上確定更多的“自我抵消”機(jī)制。

“我們認(rèn)為我們的發(fā)現(xiàn)只是冰山一角，”許說(shuō)，他最近任命了皮尤生物醫(yī)學(xué)學(xué)者和塞爾學(xué)者。我們推測(cè)，自我取消是調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能的一般機(jī)制。更清楚地了解這些過(guò)程將有助于開(kāi)發(fā)更好的免疫治療策略，更可靠地預(yù)測(cè)病人是否會(huì)做出反應(yīng)。