新研究表明，基因治療可以完全逆轉(zhuǎn)嚙齒動物中2型糖尿病和肥胖癥。

在美國和全球范圍內(nèi)，糖尿病患病率或現(xiàn)有病例總數(shù)呈上升趨勢。

根據(jù)最近的估計，2015年有超過3000萬美國成年人患有糖尿病。

盡管這一數(shù)字在過去幾年中相對穩(wěn)定，但兒童和青少年中新診斷病例的比例卻急劇上升。

而且，在世界范圍內(nèi)，情況更加令人擔(dān)憂; 根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的數(shù)據(jù)，1980年至2014年間，糖尿病患者人數(shù)幾乎翻了兩番。

現(xiàn)在，新研究為治愈這種代謝紊亂帶來了急需的希望。 由西班牙加泰羅尼亞巴塞羅那自治大學(xué)（UAB）教授法蒂瑪博世領(lǐng)導(dǎo)的科學(xué)家成功地逆轉(zhuǎn)了嚙齒動物的疾病。

博世教授和她的同事利用基因療法實現(xiàn)了這一目標，這種技術(shù)將新的遺傳物質(zhì)引入細胞以產(chǎn)生有益的蛋白質(zhì)或抵消基因失常的影響。

該研究結(jié)果發(fā)表在EMBO分子醫(yī)學(xué)雜志上。

使用FGF21基因來逆轉(zhuǎn)糖尿病

博世教授和團隊設(shè)計了兩種肥胖和2型糖尿病小鼠模型。 一種是飲食誘導(dǎo)的，另一種是轉(zhuǎn)基因的。

使用腺相關(guān)病毒載體作為“轉(zhuǎn)運”，該團隊遞送了成纖維細胞生長因子21（FGF21）基因。

該基因負責(zé)編碼FGF21蛋白，其被視為刺激脂肪組織中血糖吸收的“主要代謝調(diào)節(jié)劑”。

通過提供這種基因，研究人員刺激了蛋白質(zhì)的產(chǎn)生，這導(dǎo)致嚙齒動物減輕體重并降低胰島素抵抗 - 這是2型糖尿病的主要危險因素。另外，小鼠體重減輕并且治療減少了脂肪組織中的脂肪和炎癥。

嚙齒動物肝臟的脂肪含量，炎癥和纖維化完全逆轉(zhuǎn)，沒有副作用。反過來，這些改善增加了胰島素敏感性。

在兩種鼠模型中均注意到這些有益效果。此外，研究小組發(fā)現(xiàn)，給健康小鼠施用FGF21可防止與年齡相關(guān)的體重增加并導(dǎo)致健康老化。

基因療法用于改變?nèi)�種組織類型：肝組織，脂肪組織和骨骼肌。

這為治療提供了極大的靈活性，因為它允許[我們]每次選擇最合適的組織，并且如果某些并發(fā)癥妨礙操作任何組織，它可以應(yīng)用于任何組織其他人。

“當(dāng)一種組織產(chǎn)生FGF21蛋白并將其分泌到血液中時，它將分布在整個身體中，”博世教授補充道。

首先是肥胖的逆轉(zhuǎn)，胰島素抵抗

研究合著者和UAB研究員Claudia Jambrina解釋說，鑒于“全世界2型糖尿病和肥胖的患病率正以驚人的速度增長”，他們的研究結(jié)果尤為重要。

該團隊還表示，將FGF21作為常規(guī)藥物提供不會產(chǎn)生與基因治療相同的益處; 首先，必須定期給予藥物以獲得長期益處，其次，其毒性很高。

然而，使用基因療法沒有副作用，單次給藥足以使小鼠自然產(chǎn)生蛋白質(zhì)數(shù)年。

這是第一次在一次基因治療中實現(xiàn)肥胖和胰島素抵抗的長期逆轉(zhuǎn)，這種動物模型類似于人類的肥胖癥和2型糖尿病。

結(jié)果表明，這是一種安全有效的治療方法， 接下來的步驟是在與患者進行臨床試驗之前，在較大的動物身上測試這種療法。

她總結(jié)說，本研究中描述的治療方法構(gòu)成了FGF21基因轉(zhuǎn)移治療2型糖尿病，肥胖和相關(guān)合并癥的未來臨床轉(zhuǎn)化的基礎(chǔ)。