2018年7月2日，華盛頓大學(xué)Murry等研究組在Nature Biotechnology雜志在線發(fā)表題為“Human embryonic stem cell–derived cardiomyocytes restore function in infarcted hearts of non-human primates”的研究論文，該論文揭示了冷凍保存的人胚胎干細(xì)胞來(lái)源的心肌細(xì)胞(hESC-CMs)的移植增強(qiáng)了具有大的心肌梗塞的獼猴的心臟功能。在hESC-CM移植后一個(gè)月，整體左心室射血分?jǐn)?shù)提高了10.6±0.9%而對(duì)照組只是提高了2.5±0.8%，并且在3個(gè)月時(shí)治療組額外增加了12.4%，而對(duì)照組下降了3.5%。hESC-CM在梗塞的獼猴心臟中提供了穩(wěn)定和持久的心臟功能改善。這極大的推動(dòng)了干細(xì)胞在人類(lèi)的臨床應(yīng)用過(guò)程，干細(xì)胞進(jìn)入臨床做了很好的研究基礎(chǔ)。

        比世界上任何其他疾病都更為嚴(yán)重。大部分發(fā)病率和死亡率是由于心臟是人體內(nèi)再生最少的器官之一而發(fā)生的。心肌細(xì)胞增殖的能力限于每年約1%，并且很難確定能夠以顯著水平產(chǎn)生新的心肌細(xì)胞的心臟干細(xì)胞群。結(jié)果，心臟損傷，例如心肌梗塞，瘢痕形成愈合，以及心臟失去與肌肉缺乏直接相關(guān)的收縮能力。當(dāng)失去顯著的心肌質(zhì)量時(shí)，患者通常會(huì)發(fā)展為心力衰竭。藥物治療心力衰竭癥狀，但沒(méi)有解決肌肉缺乏的根本問(wèn)題。

        在過(guò)去的20年中，已經(jīng)進(jìn)行了大量的努力來(lái)通過(guò)肌肉再生來(lái)誘導(dǎo)心臟愈合而不是疤痕作用。包括誘導(dǎo)心肌細(xì)胞增殖和將成纖維細(xì)胞重編程為心肌細(xì)胞。但是在這里，華盛頓大學(xué)Murry等研究組著重于從hESCs衍生的人心肌細(xì)胞的移植。這些早期心肌細(xì)胞在移植后存活，并在心肌梗死動(dòng)物模型中形成新的成熟心肌。當(dāng)移植到小鼠，大鼠和豚鼠的梗塞中時(shí)，它們改善心臟功能。Murry等研究組最近的一項(xiàng)研究表明，hESC-CMs可以使短尾猴的梗塞心臟重新煥發(fā)活力，在那里它們與宿主心臟形成機(jī)電連接并同步跳動(dòng)。雖然小動(dòng)物研究顯示沒(méi)有心律失常的證據(jù)，但在猴子中，hESC-CM導(dǎo)致了一段短暫的室性心律失常。當(dāng)將猴多能干細(xì)胞衍生的心肌細(xì)胞移植到梗塞的猴心中時(shí)，報(bào)道了類(lèi)似的室性心律失常。

        目前的研究旨在解決hESC-CM中的兩個(gè)主要缺陷。首先要了解hESC-CM是否可以恢復(fù)大動(dòng)物生理相關(guān)的收縮功能。為此，Murry等研究組選擇了非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物獼猴(Macaca nemestrina)，因?yàn)樗�與人類(lèi)的進(jìn)化接近，兩個(gè)物種心血管系統(tǒng)非常相似，以及它在移植生物學(xué)中是一個(gè)完善的模型。這個(gè)模型應(yīng)該能夠?qū)θ祟?lèi)hESC-CM移植的反應(yīng)做出最好的預(yù)測(cè)。其次是了解hESC-CM誘導(dǎo)的室性心律失常的生理學(xué)基礎(chǔ)。

        Murry等研究組在這里報(bào)告說(shuō)，hESC-CM在梗塞的獼猴心臟中提供了穩(wěn)定和持久的心臟功能改善。Murry等研究組還提供證據(jù)表明移植物誘導(dǎo)的心律失常是起搏器樣活動(dòng)造成的，而非異常傳導(dǎo)。