發(fā)表在《柳葉刀》雜志上的一項新研究表明，一種實驗性的HIV-1疫苗方案耐受性良好，在健康的成年人和恒河猴身上產(chǎn)生了類似的、強健的免疫反應(yīng)。此外，該疫苗的候選疫苗可以防止在猴子體內(nèi)感染類似的病毒。

根據(jù)這項涉及近400名健康成年人的1/2a期臨床試驗的結(jié)果，南部非洲已開展了一項2b期試驗，以確定2,600名有感染艾滋病毒風(fēng)險的婦女中HIV-1候選疫苗的安全性和有效性。這是在全球艾滋病毒/艾滋病流行35年期間，僅有的5種實驗性HIV-1疫苗概念之一，已經(jīng)發(fā)展到對人類進行有效試驗。

以前的HIV-1疫苗候選者通常僅限于世界上的特定地區(qū)。在這項研究中測試的實驗方案基于“馬賽克”疫苗，這種疫苗將不同的HIV病毒片段結(jié)合在一起，引發(fā)針對各種各樣的HIV病毒的免疫反應(yīng)。

這些結(jié)果代表了一個重要的里程碑。這項研究表明馬賽克Ad26 ' Ad26 + gp140提高艾滋病候選疫苗誘導(dǎo)免疫反應(yīng)與比較級人類和猴子,動力學(xué),表型,耐用性和抵御病毒的挑戰(zhàn)也提供了67%猴子”,丹Barouch教授說,病毒學(xué)和疫苗研究中心主任貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心和哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的醫(yī)學(xué)教授,波士頓,美國領(lǐng)導(dǎo)了這項研究。

他補充說:“這些結(jié)果應(yīng)該謹(jǐn)慎解釋。研制艾滋病毒疫苗所面臨的挑戰(zhàn)是前所未有的，而引起艾滋病毒特異性免疫反應(yīng)的能力并不一定意味著疫苗將保護人類免受艾滋病毒感染。我們急切地等待被稱為HVTN705或Imbokodo的第2b期療效試驗的結(jié)果，該試驗將決定這種疫苗是否能保護人類不感染艾滋病毒。

全世界大約有3700萬人感染艾滋病毒/艾滋病，每年估計有180萬人感染艾滋病。迫切需要一種安全有效的預(yù)防疫苗來遏制艾滋病毒大流行。

35年的艾滋病流行,只有四個HIV疫苗的概念已經(jīng)在人類身上進行測試,且只有一個提供了證據(jù)的保護功效金絲雀審判是一次范疇向量'提高gp120疫苗在泰國的RV144試驗方案進行人類感染的速度下降了31%,但效果被認(rèn)為太低推進常用疫苗。

HIV疫苗開發(fā)的一個關(guān)鍵障礙是臨床試驗和臨床前研究之間缺乏直接的可比性。為了解決這些方法上的問題，Barouch和他的同事們評估了領(lǐng)先的mosaic腺病毒血清型26型(Ad26)的HIV-1候選疫苗在并行臨床和臨床前研究中，以確定最佳的HIV疫苗方案，以推進臨床療效試驗。

在2015年2月至2015年10月期間，該方法試驗從東非、南非、泰國和美國的12家診所招募了393名健康、未感染艾滋病毒的成年人(年齡在18至50歲之間)。志愿者被隨機分配接受七種疫苗組合之一或安慰劑，并在48周內(nèi)接受四種疫苗接種。

為了刺激最初的免疫反應(yīng)，每位志愿者都接受了肌內(nèi)注射Ad26.Mos。艾滋病毒在研究的開始和12周后再次出現(xiàn)。含有“馬賽克”艾滋病毒Env/Gag/Pol抗原的疫苗是由許多艾滋病毒株制成的，使用的是一種不復(fù)制的普通感冒病毒(Ad26)。

為了提高人體免疫反應(yīng)的水平，志愿者們在第24周和第48周分別接種了兩種額外的疫苗。HIV或不同的疫苗成分被稱為改良牛痘安卡拉(MVA)，有或沒有兩種不同劑量的含有鋁佐劑的C型HIV gp140包膜蛋白。

結(jié)果顯示，所有被測試的疫苗方案都能在健康的個體中產(chǎn)生抗hiv免疫反應(yīng)，并且耐受性良好，所有組中報告的局部和全身反應(yīng)數(shù)量相近，其中大部分的嚴(yán)重程度為輕度到中度。五名參與者報告了至少一個與疫苗有關(guān)的3級不良事件，如腹痛和腹瀉、姿勢性眩暈和背痛。沒有4級不良事件或死亡報告。

在一項平行的研究中，研究人員對72只恒河猴進行了免疫原性和保護性的評估，這些猴子使用了一系列重復(fù)的挑戰(zhàn)，即類人猿-人類免疫缺陷病毒(SHIV)——一種類似于感染猴子的HIV的病毒。

Ad26/Ad26加上gp140候選疫苗在人類中引起了最大的免疫反應(yīng)，同時也在猴子中提供了最好的保護——在六次挑戰(zhàn)之后，三分之二的接種動物都獲得了對SHIV感染的完全保護。

作者指出了一些局限性，包括恒河猴疫苗保護與人類臨床療效的相關(guān)性尚不清楚。他們還指出，目前還沒有確定的免疫測量方法可以預(yù)測人類對HIV-1的保護。

美國馬里蘭州弗雷德里克國家癌癥研究所的喬治·帕夫拉基斯博士和芭芭拉·費爾伯博士在一篇相關(guān)評論中寫道:“有效研究對于確定人體的保護能力以及發(fā)現(xiàn)保護的相關(guān)性以及確定是否有效是必要的。尚待確定的是，是否可以通過目前的任何一項療效試驗(NCT02968849;NCT03060629)。新的疫苗概念和載體正在開發(fā)中，并可以進展到有效性試驗，這是一個重要的過程，因為研制艾滋病疫苗仍然很緊迫。盡管在艾滋病毒治療和預(yù)防方面取得了前所未有的進展，但感染艾滋病毒的人數(shù)仍在增加。即使實施一種適度有效的艾滋病毒疫苗以及現(xiàn)有的艾滋病毒預(yù)防和治療戰(zhàn)略，預(yù)計也將對不斷演變的艾滋病毒/艾滋病反應(yīng)作出重大貢獻。因此，必須在所有階段繼續(xù)致力于實施多種疫苗開發(fā)戰(zhàn)略。