美國德州大學(xué)西南分校兒童醫(yī)學(xué)中心研究中心(CRI)的研究人員在小細胞肺癌(SCLC)中發(fā)現(xiàn)了一種新的代謝易感性，可以通過現(xiàn)有的藥物療法進行靶向治療。

SCLC是一種致命且具有攻擊性的肺癌形式，幾乎沒有治療選擇，五年生存率極低，為5％。 CRI的研究人員認為，尋找這種疾病的新療法的關(guān)鍵在于更好地了解SCLC的新陳代謝。

癌細胞重新編程其代謝途徑以在身體中快速生長和擴散。 在某些形式的癌癥中，癌細胞由于基因突變而變得高度依賴或“成癮”特定的代謝途徑。 確定這些途徑可以帶來新的治療選擇。

SCLC新陳代謝以前沒有進行過深入研究，”CRI教授，CRI遺傳和代謝疾病項目主任Ralph DeBerardinis博士說。 “如果我們確定SCLC用于生長和擴散的代謝途徑，那么我們可以找到藥物來抑制它們。這可以有效地切斷這些腫瘤的燃料供應(yīng)�！�

為了發(fā)現(xiàn)SCLC的新弱點，CRI的研究人員分析了25例人類SCLC腫瘤細胞的代謝和基因表達。從這些數(shù)據(jù)中，他們確定了兩種不同類型的SCLC，由兩個癌基因的水平定義:MYC和ASCL1。致癌基因是已知的促進癌癥形成和生長的基因。

發(fā)表在《細胞代謝》上的這項研究發(fā)現(xiàn)，MYC刺激了嘌呤分子的合成。嘌呤是細胞產(chǎn)生RNA和DNA的必需物質(zhì)，兩者都是生長和分裂所必需的。表達MYC的細胞特別需要一種叫做鳥嘌呤的特定類型的嘌呤。

“我們很高興地發(fā)現(xiàn)嘌呤合成對SCLC細胞的這個子集非常重要。目前已經(jīng)有安全有效的抑制鳥嘌呤合成的抑制劑用于治療癌癥以外的其他疾病。我們的發(fā)現(xiàn)表明，表達myc的SCLC小鼠可能受益于使用抑制嘌呤合成的藥物。

為了驗證這一假設(shè)，研究人員用一種嘌呤合成抑制劑mizoribine對小鼠進行了多種不同的SCLC小鼠模型的治療。該藥治療抑制腫瘤生長，顯著延長表達MYC的SCLC小鼠的壽命。

我們的研究結(jié)果表明，嘌呤合成抑制劑可能對腫瘤中MYC水平較高的SCLC患者有效。如果我們是對的，這可能很快為這種疾病提供新的治療方法，目前幾乎沒有選擇。