伯明翰阿拉巴馬大學(xué)的研究人員首次證明，通過二甲雙胍治療來抑制細(xì)胞代謝，可以逆轉(zhuǎn)已建立的肺纖維化。

發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》雜志上的這一新發(fā)現(xiàn)很重要，因為盡管在揭示持續(xù)性纖維化的病理機制方面取得了重大進(jìn)展，但缺乏有效的治療干預(yù)措施。

肺纖維化會在肺部損傷后發(fā)展，如感染、放療或化療，或可能有不明原因，如特發(fā)性肺纖維化，或指IPF。IPF是一種進(jìn)化的、最終致命的肺疾病，每年在美國超過15萬患者，在全世界范圍內(nèi)超過500萬患者。

在實驗中，由Zmijewski博士和Thannickal博士領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊，用來自IPF患者的肺組織、小鼠成纖維細(xì)胞和小鼠肺纖維化模型進(jìn)行實驗，顯示肺纖維化的逆轉(zhuǎn)及受藥物治療影響的潛在細(xì)胞機制。

有趣的是，加速肺纖維化的藥物是二甲雙胍，它是一種安全且廣泛應(yīng)用的非胰島素依賴性糖尿病藥物。

這項研究的重點是活化蛋白激酶(AMPK)，一種能感知細(xì)胞內(nèi)能量狀態(tài)并調(diào)節(jié)新陳代謝的酶。Zmijewski、Thannickal和同事發(fā)現(xiàn)來自IPF患者的肺纖維化區(qū)中肌成纖維細(xì)胞的AMPK活性較低。肌成纖維細(xì)胞沉積細(xì)胞外膠原纖維，作為纖維化過程的一部分。這些肌成纖維細(xì)胞具有代謝活性，對程序性細(xì)胞死亡(即細(xì)胞凋亡)具有抵抗力。細(xì)胞凋亡是一個自然過程，每天清除成人中超過500億個受損或老化的細(xì)胞。

通過使用二甲雙胍或另一種叫做AICAR的激活劑，使用IPF的人肺成肌成纖維細(xì)胞AMPK的激活可降低纖維化活性。AMPK的激活也促進(jìn)了肌成纖維細(xì)胞中產(chǎn)生新的線粒體(細(xì)胞中產(chǎn)生能量的細(xì)胞器)，并使細(xì)胞對細(xì)胞凋亡的敏感性正常化。

研究小組使用抗腫瘤藥物博萊霉素引發(fā)的肺纖維化小鼠模型，發(fā)現(xiàn)二甲雙胍治療加速了已形成的纖維化的消退。這種分辨率在AMPK敲除小鼠中不明顯，表明二甲雙胍的作用依賴于AMPK。

研究人員寫道:“總的來說，我們的研究支持AMPK可以作為一種關(guān)鍵的代謝開關(guān)，通過將平衡從合成代謝轉(zhuǎn)變?yōu)榉纸獯�謝代謝來促進(jìn)已建立的纖維化。”“此外，我們提供的概念證明，通過二甲雙胍或其他藥物激活A(yù)MPK，激活這些促分解途徑可能是治療進(jìn)展性纖維化障礙的有效治療策略�！�