【研究揭示胰腺癌細(xì)胞冷和熱秘密】來自賓夕法尼亞大學(xué)的研究小組發(fā)現(xiàn)，腫瘤是熱還是冷是由嵌入癌細(xì)胞本身的信息決定的。在本周發(fā)表在《免疫》雜志上的一項新研究中，研究人員探究了“腫瘤異質(zhì)性”的作用。腫瘤細(xì)胞具有移動、復(fù)制、轉(zhuǎn)移和治療反應(yīng)的能力。這些新發(fā)現(xiàn)可以幫助腫瘤學(xué)家更精確地針對病人獨特的腫瘤成分進(jìn)行治療。

最近的研究表明，腫瘤吸引T細(xì)胞的程度是由腫瘤特有的基因控制的。毫無爭議，針對免疫治療并不是對每個人都有效的，因為每個腫瘤都是不同的，所以我們正在研究如何利用腫瘤細(xì)胞的潛在生物學(xué)來成功地治療更多的癌癥患者�！�

到2025年，胰腺癌預(yù)計將成為第二大癌癥死亡原因。腫瘤多樣性的一部分包括成為癌細(xì)胞部分的免疫細(xì)胞的數(shù)量和類型。為了生長，腫瘤需要避免免疫系統(tǒng)，有兩種方式，一種是用數(shù)量有限的T細(xì)胞發(fā)展為冷腫瘤，另一種是通過耗盡T細(xì)胞來作為熱腫瘤，有效地保護(hù)腫瘤細(xì)胞不受患者免疫系統(tǒng)的破壞。

胰腺腫瘤跨越了T細(xì)胞浸潤的頻譜，但這種異質(zhì)性的基礎(chǔ)尚不清楚。在這項研究中，研究團(tuán)隊從小鼠胰腺腺癌模型中建立了一個胰腺腫瘤細(xì)胞系的文庫。當(dāng)將這些細(xì)胞系植入正常免疫系統(tǒng)的小鼠體內(nèi)時，這些細(xì)胞系會發(fā)展成屬于冷熱兩種類型的腫瘤，其中以冷腫瘤為主。此外，他們發(fā)現(xiàn)腫瘤是熱還是冷決定了它是否對免疫治療有反應(yīng)。有一半患有熱腫瘤的小鼠在接受檢查點封鎖藥物治療后出現(xiàn)腫瘤消退，這種效果通過添加抗cd40激動劑、聯(lián)合化療或兩者都有增強(qiáng)。在26只患有熱腫瘤的小鼠中，有20只存活到6個月以上，表明該療法具有持久的療效。

相比之下，沒有一個患有冷腫瘤的老鼠在接受了這種治療后能夠清除癌癥。為了了解這一現(xiàn)象的分子基礎(chǔ)，研究小組尋找可以吸引骨髓細(xì)胞的冷腫瘤釋放的因子。他們發(fā)現(xiàn)，冷腫瘤細(xì)胞會產(chǎn)生一種叫做CXCL1的化合物，它向骨髓細(xì)胞發(fā)出信號，讓它們進(jìn)入腫瘤，讓T細(xì)胞遠(yuǎn)離腫瘤，最終導(dǎo)致免疫治療的不敏感性。相反，在冷腫瘤中敲除CXCL1可以促進(jìn)T細(xì)胞的浸潤和對免疫治療的敏感性。研究小組生成的細(xì)胞系模仿了一系列胰腺腫瘤的特征，包括它們所包含的免疫細(xì)胞類型。在未來，這些腫瘤細(xì)胞系可以幫助進(jìn)一步識別和優(yōu)化針對不同腫瘤異質(zhì)性狀態(tài)患者的特定亞群的治療。