腫瘤抑制因子sirtuin 6()蛋白的表達下降在腫瘤發(fā)生中起作用。本研究旨在探究SIRT6及其在進展中的潛在機制。免疫組織化學(xué)、Western印跡和實時聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)所示，SIRT6在結(jié)腸癌組織和不同結(jié)腸癌細胞系中的表達下調(diào)，而SIRT6的下調(diào)與結(jié)腸癌患者的總體生存率為負相關(guān)。3-(4,5-二甲基-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物(MTT)，流式細胞術(shù)，transwell和傷口愈合測定分別評估SIRT6對細胞增殖、細胞凋亡、侵襲和遷移。

        結(jié)果表明，SIRT6的過度表達抑制了細胞增殖、侵襲和遷移，并增強了細胞凋亡。免疫共沉淀(Co-IP)和Western blotting檢測結(jié)果顯示，SIRT6表達上調(diào)可以增加PTEN與SIRT6蛋白的結(jié)合量，促進PTEN和PIP2的表達，以及PTEN的穩(wěn)定性。SIRT6還減少了PTEN的泛素化，降低了AKT1、磷脂酰肌醇(3,4,5)- 三磷酸(PIP3)、mTOR、細胞周期蛋白d1和c-myc的蛋白質(zhì)水平。此外，與過表達SIRT6的細胞相比，SIRT6過表達和PTEN敲低的細胞中細胞凋亡被抑制、細胞增殖和腫瘤發(fā)生增強。

        總之，本研究證實SIRT6通過調(diào)節(jié)PTEN/AKT信號通路在結(jié)腸癌中發(fā)揮作用，提供了治療結(jié)腸癌的新靶點。

        原始出處：

        Zhao XB, Qin Y, et al.,Matrine inhibits hypoxia/reoxygenation-induced apoptosis of cardiac microvascular endothelial cells in rats via the JAK2/STAT3 signaling pathway. Biomed Pharmacother. 2018 Jun 25;106:117-124. doi: 10.1016/j.biopha.2018.06.003.