5-氟尿嘧啶()廣泛用于治療。然而，耐藥性仍然是化療失敗的原因。冬凌草甲素是從中草藥中提取的化學(xué)物，對(duì)幾種癌癥具有抗腫瘤作用。目前尚未有研究探究冬凌草甲素是否能增強(qiáng)5-FU在腎癌中的作用。

        研究使用了786-O細(xì)胞。通過(guò)MTT測(cè)定或活細(xì)胞和死細(xì)胞染色測(cè)定來(lái)測(cè)量細(xì)胞死亡。通過(guò)ELISA檢測(cè)谷胱甘肽(GSH)的水平。通過(guò)受體相互作用蛋白-1(RIP-1)和RIP-3，乳酸脫氫酶(LDH)和高遷移率族蛋白-1(HMGB1)釋放以及聚[ADP-核糖]聚合酶-1活性的蛋白水平鑒定壞死性凋亡。 (Parp-1)活動(dòng)。在裸鼠中使用異種移植測(cè)定法，測(cè)試了冬凌草甲素與5-FU組合的抗腫瘤作用。

        結(jié)果顯示，5-FU僅誘導(dǎo)786-O細(xì)胞凋亡。冬凌草甲素在786-O細(xì)胞中激活細(xì)胞凋亡和細(xì)胞壞死。通過(guò)添加GSH或其前體N-乙酰半胱氨酸(NAC)可逆轉(zhuǎn)冬凌草甲素誘導(dǎo)的壞死性凋亡。在786-O細(xì)胞中，冬凌草甲素誘導(dǎo)的壞死性凋亡與JNK、p38和ERK的激活相關(guān)，而GSH或NAC處理可逆轉(zhuǎn)此過(guò)程。然而，JNK、p38和ERK抑制劑對(duì)誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡沒(méi)有影響。GSH或NAC處理部分消除了冬凌草甲素和5-FU對(duì)細(xì)胞死亡的協(xié)同作用。在體外和體內(nèi)，冬凌草甲素都可增強(qiáng)5-FU的。

        綜上所述，該研究結(jié)果表明，冬凌草素部分通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞壞死增強(qiáng)5-FU在腎癌細(xì)胞中的細(xì)胞毒性，提供了使用冬凌草素誘導(dǎo)劑與化療劑組合用于癌癥治療的證據(jù)。

        原始出處：

        Zheng W, Zhou CY, et al.,Oridonin enhances the cytotoxicity of 5-FU in renal carcinoma cells by inducting necroptotic death. Biomed Pharmacother. 2018 Jun 26;106:175-182. doi: 10.1016/j.biopha.2018.06.111.