“癌癥是一個統(tǒng)稱，背后有數(shù)百種不同的疾病。異質性讓很多腫瘤學家很無奈，因為一種有前途的新藥只在一部分患者身上表現(xiàn)良好。科學家們越來越相信，依據(jù)有意義的生物學特質對腫瘤進行分類，有助于找到對特定候選藥物有反應的患者群體。”團隊負責人、冷泉港實驗室(CSHL)的副教授Christopher Vakoc表示道。

        他帶領研究團隊在《Genes & Development》上發(fā)表了這一項最新成果，為開發(fā)針對這一新發(fā)現(xiàn)的腫瘤類型的個性化醫(yī)療方案提供了線索。

        doi:10.1101/gad.314815.118

        Christopher Vakoc團隊對人類SCLC腫瘤進行基因分析，在約20%的樣本中發(fā)現(xiàn)了一種意想不到的基因表達模式——肺神經內分泌細胞(被認為是SCLC的來源)中缺乏神經內分泌標志物。

        為進一步了解這一小部分細胞，研究團隊使用了他們在2015年開發(fā)的一種方法：使用基因編輯技術CRISPR篩選對多種人類癌癥細胞(包括SCLC)生長至關重要的蛋白質。他們發(fā)現(xiàn)，一種轉錄因子POU2F3僅在少數(shù)神經內分泌標志物水平較低的SCLC腫瘤中過度表達。

        而且，POU2F3被證實是這一SCLC腫瘤(肺神經內分泌細胞缺乏分泌標志物)中一類罕見細胞——簇狀細胞(tuft cells)的主要調控因子。這意味著，簇狀細胞是特定SCLC腫瘤的起源。

        研究表明，大多數(shù)SCLC腫瘤可以根據(jù)POU2F3、ASCL1或NEUROD1的表達情況分成3類。

        “過去，因為在顯微鏡下相似，我們并未對SCLC進行分類�，F(xiàn)在，我們可以依據(jù)分子測試鑒別這類惡性腫瘤�！� 文章一作、博士后Yu-Han Huang表示，“我們的研究結果表明，我們應該對不同類型的SCLC患者制定不同的臨床試驗，從而挖掘個性化的治療方案�！�

        “在研究過程中，我們意外發(fā)現(xiàn)了一種新的肺癌。” Christopher Vakoc表示道，“研發(fā)專門靶向POU2F3功能的藥物可能對POU2F3高表達的腫瘤患者特別有效。”

        原始出處：

        Yu-Han Huang, Olaf Klingbeil, Xue-Yan He, et.al.POU2F3 is a master regulator of a tuft cell-like variant of small cell lung cancer.Genes Development May 10, 2018