全球50%以上的發(fā)生在中國。隨著診斷能力的不斷提升，越來越多的肝癌患者可以在中早期被診斷發(fā)現(xiàn)并有機會接受手術(shù)治療。但是，肝癌術(shù)后的監(jiān)測一直缺乏有力的手段，極大影響了肝癌患者術(shù)后整體生存。近日，廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種全新的肝癌術(shù)后監(jiān)測手段，用于監(jiān)測肝癌的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，該項研究成果發(fā)表在國際權(quán)威腫瘤研究雜志《cancer research 》 (IF=9.122)。

        本次研究在廣西肝膽專家黎樂群教授的悉心指導(dǎo)下，由廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院肝膽外科中青年專家齊魯楠博士領(lǐng)銜完成�？茖W(xué)家們采用了益善生物自主研發(fā)的CanPatrolCTC分型檢測技術(shù)對肝癌(HCC)患者外周血中的循環(huán)腫瘤細胞(CTC)開展分子水平的分型鑒定，并深入研究與循環(huán)腫瘤細胞上皮-間葉轉(zhuǎn)化相關(guān)的基因。研究發(fā)現(xiàn)CTC數(shù)量及間質(zhì)型CTC比例和肝癌患者術(shù)后早期復(fù)發(fā)高度相關(guān)，而且還進一步發(fā)現(xiàn)了和循環(huán)腫瘤細胞上皮-間葉轉(zhuǎn)化相關(guān)的重要基因BCAT1。

        運用CanPatrolCTC分型檢測技術(shù)對112例根治性手術(shù)切除HCC患者、12例HBV患者及20名健康志愿者外周血中的CTC進行檢測，研究發(fā)現(xiàn)HCC患者的CTC檢測陽性率為90.18%，HBV患者中有2例檢測為陽性，健康志愿者為全陰性。

        根據(jù)上皮-間質(zhì)(EMT)標記物的表達情況，CTC可分為五種：上皮型CTC(E-CTC)、上皮為主型CTC(E>M-CTC)、上皮/間葉混合型CTC(E=M-CTC)、間葉為主型CTC(M>E-CTC)及間葉型CTC(M-CTC)。

        CTC總負荷數(shù)及M-CTC比例與肝癌術(shù)后預(yù)后復(fù)發(fā)密切相關(guān)

        通過對患者進行術(shù)前的CTC檢測，發(fā)現(xiàn)CTC總負荷數(shù)及M-CTC比例與肝癌的BCLC分期密切相關(guān)，且均為影響患者術(shù)后早期復(fù)發(fā)的獨立危險因素。其中，CTC總負荷數(shù)≥16及M-CTC比例≥2%的患者，其術(shù)后無瘤生存短及早期復(fù)發(fā)率高，以及肝內(nèi)多發(fā)復(fù)發(fā)及肺轉(zhuǎn)移的發(fā)生率也高。

        CTC變化可比影像學(xué)早2~4個月發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移

        通過對患者進行術(shù)后連續(xù)CTC動態(tài)監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)術(shù)后M-CTC比例變化與無瘤生存率顯著相關(guān)(p=0.033)，同時多數(shù)患者于臨床可見復(fù)發(fā)病灶出現(xiàn)前的1~2個月，CTC就出現(xiàn)逐漸增多的趨勢，提示CTC變化可以比影像學(xué)早2~4個月發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。

        BCAT1基因參與調(diào)控CTC的EMT過程

        研究人員通過分析高CTC總負荷數(shù)及M-CTC比例肝癌患者原發(fā)瘤差異基因表達譜，在鑒定出的67個“癌癥-轉(zhuǎn)移”相關(guān)差異基因中鎖定BCAT1基因。接著在體外實驗中，分別沉默肝癌細胞株HepG2、Hep3B及Huh7細胞系中BCAT1的表達。結(jié)果證實BCAT1基因的沉默能明顯抑制細胞的增殖、遷移及侵襲能力，同時，EMT通路上各標志物表達也發(fā)生逆轉(zhuǎn)，即上皮標志物(E markers)逆轉(zhuǎn)上調(diào)，間質(zhì)標志物(M markers)逆轉(zhuǎn)下調(diào)，提示BCAT1高表達可以促發(fā)癌細胞的EMT途徑，參與“EMT轉(zhuǎn)化型CTC”的形成。

        該項研究成果表明以CanPatrolCTC分型檢測技術(shù)為代表的循環(huán)腫瘤細胞分型檢測技術(shù)可實現(xiàn)肝癌患者個體差異實時監(jiān)測，并且該方法比傳統(tǒng)影像學(xué)更加方便、更加靈敏。

        關(guān)于CanpatrolCTC

        CanpatrolCTC分型檢測技術(shù)是目前國際上唯一能實現(xiàn)CTC分型的檢測技術(shù)，在國際國內(nèi)的學(xué)術(shù)期刊、學(xué)術(shù)會議和論壇發(fā)表了大量的臨床研究與應(yīng)用成果。該技術(shù)采用不依賴于特定標志物的CTC分離技術(shù)，有機結(jié)合了納米技術(shù)和多重RNA原位分子技術(shù)優(yōu)勢，首次同步實現(xiàn)了各類CTCs的分離、分型和分析，具有靈敏特異、全面精準的特點。CanpatrolCTC分型檢測技術(shù)不僅為腫瘤治療的實時監(jiān)測提供了技術(shù)可能，還克服了臨床腫瘤個體化治療靶標檢測普遍面臨的樣本局限，揭開了實時腫瘤個體化治療新篇章。

        Qi LN，Xiang BD，Wu FX， et al.Circulating tumor cells undergoing EMT provide a metric for diagnosis and prognosis of patients with hepatocellular carcinoma[J]. Cancer Res.2018 Jun 18. pii： canres.2459.2017.