【研究人員發(fā)現(xiàn)，前列腺癌的藥物副產(chǎn)品可以為癌細胞提供燃料】克利夫蘭診所的一項新研究表明，某些前列腺癌患者的基因異常可能會影響他們對常用藥物的反應(yīng)。這些發(fā)現(xiàn)可能提供了重要的信息，以確定哪些患者在接受替代治療后可能會更好。

在《臨床研究雜志》最新發(fā)表的一項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，阿比特龍，一種常見的前列腺癌藥物，在患有某種特定遺傳變異的晚期疾病的男性身上，會產(chǎn)生高水平的睪丸素樣副產(chǎn)品。

研究人員指出，在HSD3B1基因中有一種特定變體的前列腺癌患者的預(yù)后要比沒有這種變體的患者差。HSD3B1編碼一種酶，使癌細胞能夠利用腎上腺雄激素作為燃料。這種酶在變異HSD3B1(1245C)患者中過度活躍。

在這項新的研究中，研究團隊發(fā)現(xiàn)與沒有變異基因的人相比，具有基因異常代謝的人有所不同。“我們希望這些發(fā)現(xiàn)能夠幫助我們更好地根據(jù)病人的特定基因組成來量身定做前列腺癌治療方案。雖然還需要更多的研究證明這一發(fā)現(xiàn)，但我們有強有力的證據(jù)表明HSD3B1的狀態(tài)會影響阿比特龍的新陳代謝，可能還會影響它的有效性。如果得到證實，我們希望能找到一種有效的替代藥物，對患有這種基因異常的男性可能更有效�！�

傳統(tǒng)治療晚期前列腺癌的方法叫做雄激素剝奪療法(ADT)，阻斷細胞供應(yīng)雄性激素，用于生長和傳播。雖然ADT在早期是成功的，但是癌細胞會產(chǎn)生抗藥性，使疾病發(fā)展到一個叫做抗閹割前列腺癌(CRPC)的致命階段。在CRPC中，癌細胞利用在腎上腺產(chǎn)生的雄激素替代來源，阿比特龍阻斷這些腎上腺雄激素。

在這項研究中，研究人員檢測了阿比特龍的小分子副產(chǎn)物與CRPC幾組的男性患者，發(fā)現(xiàn)基因變異有高水平的5α阿比特龍代謝物。代謝產(chǎn)物使雄激素受體變成危險的致癌途徑。值得注意的是，阿比特龍這種被設(shè)計用來阻斷雄激素的副產(chǎn)品可能表現(xiàn)得像雄激素，并導(dǎo)致前列腺癌細胞生長。研究阿比特龍對CRPC患者臨床結(jié)果的影響將是下一步重要的工作。

研究人員表示：“這項研究增加了我們對HSD3B1基因遺傳變異不良影響的認識，并有望在晚期前列腺癌患者的管理中采用精準(zhǔn)的藥物治療方法�！�

這項研究有助于為阿比特龍定義一種新的耐藥性途徑，阿比特龍是一種治療晚期前列腺癌的常用藥物。研究結(jié)果可以為攜帶HSD3B1基因的某些患者選擇不同的系統(tǒng)療法，以延長臨床反應(yīng)。