氧化應(yīng)激是一種發(fā)生在細(xì)胞水平上的現(xiàn)象，它能促使先前健康的細(xì)胞惡化并最終死亡。癌癥常常利用氧化應(yīng)激本身的好處，但這一現(xiàn)象能否被逆轉(zhuǎn)?

活性氧(ROS)是在氧代謝過程中自然產(chǎn)生的物質(zhì)。

它們通常在調(diào)節(jié)生物功能(體內(nèi)平衡)和細(xì)胞信號傳導(dǎo)中發(fā)揮重要作用。

但是當(dāng)ROS達(dá)到異常水平時(shí)，就會(huì)產(chǎn)生氧化應(yīng)激，這種現(xiàn)象會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞老化和衰退。

與健康細(xì)胞不同的是，癌細(xì)胞需要更高的ROS水平，這使它們能夠維持加速生長和擴(kuò)散。

最近，來自奧古斯塔的喬治亞癌癥中心和奧古斯塔大學(xué)的喬治亞醫(yī)學(xué)院的研究人員決定在癌癥治療中測試一個(gè)有趣的策略:將ROS的產(chǎn)量提高到能導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡的程度。

當(dāng)ROS對癌癥致命時(shí)

周剛博士和他的同事們使用了一種叫做過繼T細(xì)胞療法的療法，導(dǎo)致癌癥腫瘤中ROS的增加，使超負(fù)荷的細(xì)胞自我毀滅。

T細(xì)胞過繼療法是一種免疫療法，特化免疫細(xì)胞或T細(xì)胞被用來靶向和消滅癌癥腫瘤。

在這項(xiàng)新研究中，科學(xué)家們研究了一種小鼠結(jié)直腸癌的模型。在給予小鼠一種已知支持T細(xì)胞作用的化學(xué)療法后，小鼠接受了免疫療法。

在進(jìn)行了這種治療之后，研究小組發(fā)現(xiàn)谷胱甘肽——一種在細(xì)胞水平產(chǎn)生的天然抗氧化劑，有助于平衡ROS的生產(chǎn)被中斷了。因此，ROS在癌細(xì)胞中積聚過多，達(dá)到過高水平。

T細(xì)胞還刺激一系列被稱為細(xì)胞因子的特殊蛋白的產(chǎn)生，具有促炎作用。這些細(xì)胞因子包括腫瘤壞死因子alpha，已知它在細(xì)胞死亡和腫瘤進(jìn)展中發(fā)揮作用。

周博士說，“我們開始，通過詢問免疫療法如何改變腫瘤細(xì)胞的代謝。”

“我們的研究表明，”研究人員補(bǔ)充說，“腫瘤壞死因子alpha可以直接作用于腫瘤細(xì)胞并在其內(nèi)部誘導(dǎo)ROS。”

由于采用T細(xì)胞療法引起的代謝變化，幾乎所有接受這種治療的小鼠都有完整的腫瘤回歸。

一個(gè)有前途的方法

在對乳腺癌和淋巴瘤的乳腺癌和癌癥模型進(jìn)行測試時(shí)也發(fā)現(xiàn)了類似的成功。

此外，研究人員還注意到，由于免疫治療，腫瘤壞死因子阿爾法的增加與化療一起增加了氧化應(yīng)激，破壞了癌細(xì)胞。

另一項(xiàng)發(fā)現(xiàn)是，施用前氧化劑對采用T細(xì)胞療法有類似的效果，因?yàn)檫@些藥物也增加了ROS水平。

“它們的基線已經(jīng)很高，如果進(jìn)一步破壞它們處理這些自由基(ROS)的能力，它們將走向細(xì)胞死亡，”周博士說。

而過度ROS -導(dǎo)致氧化應(yīng)激似乎破壞腫瘤細(xì)胞至關(guān)重要,研究人員注意到,盡管如此,可能是癌癥細(xì)胞死亡可能發(fā)生由于腫瘤壞死因子-α的行動(dòng),因?yàn)檫@細(xì)胞因子被切斷腫瘤的血液供應(yīng),從而阻礙經(jīng)濟(jì)增長。

研究人員已經(jīng)注意到癌細(xì)胞和T細(xì)胞可能會(huì)爭奪能量資源，所以它們會(huì)對彼此產(chǎn)生有害的影響。他們解釋說，T細(xì)胞常常最終會(huì)缺乏所需的營養(yǎng)，從而使癌細(xì)胞處于有利地位。

而且，周博士和他的團(tuán)隊(duì)聲稱，對于T細(xì)胞如何影響癌癥腫瘤的了解還不夠。采用T細(xì)胞療法本身就是一種新的治療方法，目前仍在發(fā)展用于治療某些類型的癌癥，如結(jié)腸直腸癌。

因此，作者建議，更多的努力應(yīng)該集中在更好地理解T細(xì)胞的作用和提高免疫療法在消滅癌癥方面的潛力。