既往兒童糖尿病研究領域最大和最全面的研究——糖尿病環(huán)境決定因素(TEDDY)研究，該研究的早期結果已經改變了我們對青少年的認識。關于影響1型糖尿病病因和發(fā)病機制的遺傳和環(huán)境因素的下次分析結果可能將會再次帶來臨床的范式改變。

        “我們剛剛開始評估一系列引起自身免疫改變并導致1型糖尿病發(fā)生的的環(huán)境和遺傳因素”，協調員、南佛羅里達大學醫(yī)學院兒科/內科Jeffrey Krischer教授說到，“我們將在奧蘭多呈現新的研究結構，這將帶來青少年1型糖尿病領域的變革”。

Jeffrey Krischer教授

        當地時間6月23日舉行的科學會議研討會上，Krischer教授以“從青年少糖尿病環(huán)境決定因素(TEDDY)研究中獲得的經驗教訓——對早發(fā)的自身免疫性1型糖尿病的見解”為題進行了開場報告。

        Krischer教授介紹到，TEDDY研究正在追蹤來自4個國家的8676例高風險1型糖尿病兒童，追蹤時間從出生至15歲。目前研究人群的中位年齡為9歲，數據收集仍在進行中。

        該研究的目標為評估遺傳因素、環(huán)境因素和基因-環(huán)境交互作用三者在從出現疾病首發(fā)標志物到進展為臨床診斷1型糖尿病的過程中的貢獻大小。

        “該研究收集了大量可能與β細胞和1型糖尿病自身免疫有關的的數據和生物樣本，用于追蹤和評估微生物組、蛋白質組、飲食、有毒物質和病原體的變化”，Krischer博士解釋道。

        生物樣本用于追蹤細菌和病毒感染帶來的外觀變化和影響[11]，以及免疫系統對這些暴露因素的反應。TEDDY研究中感興趣的潛在有毒物質包括微量元素和重金屬。

        研究的參與者需在出生到15歲期間提供DNA樣本以及常規(guī)的血清、血漿、尿液、糞便和檢測皮質醇的血樣。研究涉及全基因組測序、全外顯子組基因分型、單核苷酸多態(tài)性、RNA測序、RNA微陣列分析及其他新研發(fā)和成熟的技術。

        “進行TEDDY研究設計時，我們依據當時可獲得的最前沿的知識和技術，但在我們拿到樣品并準備測試之前，我們沒有承諾采用任何特定的技術”，Krischer博士說，“我們多年來一直僅收集樣本，后來才確定最合適的檢測時間。我們經常評估擬采用的技術是否滿足我們的分析要求”。

        Krischer博士說，充分利用科技和知識進步這一決定為研究人員提供了相當大的靈活性。研究遺傳學，免疫標記物，感染性疾病，臨床因素和其他領域的團隊讓工作人員能夠使用最新的研究技術和日益成熟的測序技術，并以跌落的價格使用這些技術。

        “現在已經開展研究九年了，但我們現在才剛開始做全基因組測序。測序的成本已經跌到令人難以置信的水平，這將最終使得我們對篩選的病例及對照組進行全基因組測序是經濟可行的”，Krischer博士說到。

        研究人群來自美國、瑞典、芬蘭和德國的研究中心，其中美國的三個臨床中心包括來自西雅圖、丹佛及喬治亞州和佛羅里達州蓋恩斯維爾市的奧古斯塔-亞特蘭大地區(qū)的聯合研究小組。所有地區(qū)均有注冊的入組者，包括一級親屬被診斷1型糖尿病和來自一般人群的高危人群。

        “我們已經表明1型糖尿病(至少在兒童中)，至少由兩種endotypes組成——兩種不同的疾病過程且有不同的危險因素”， Krischer博士說，“我們現在正在討論1型糖尿病可能是各種疾病的集合體，而不是一種單一的疾病，且有數據支持這一概念。我們正在研究與1型糖尿病發(fā)病有關的不同病因因素以及自身免疫性疾病如何進展為1型糖尿病。這是全新的信息，并且對于每個與患有自身免疫性疾病和可能導致臨床糖尿病的初始體征的兒童接觸的人來說，都至關重要”。