困擾著無數(shù)人。而在近期，研究人員通過兩個(gè)已知的哮喘發(fā)現(xiàn)了新的基因哮喘位點(diǎn)。

        通過對來自種族多樣化人群的全球哮喘全基因組相關(guān)聯(lián)的研究(23，948例哮喘病例，118，538例對照)進(jìn)行Meta分析，研究人員檢測出了哮喘風(fēng)險(xiǎn)的常見。

        這確定了五個(gè)新的哮喘位點(diǎn)，在兩個(gè)已知的哮喘位點(diǎn)發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)新的關(guān)聯(lián)，在之前的兩個(gè)位點(diǎn)上建立了哮喘的關(guān)聯(lián)性，其中牽涉到哮喘伴花粉癥的合并癥，并明確了9個(gè)已知的位點(diǎn)。

        多效性的研究顯示遺傳變異與自身免疫疾病和炎性疾病有很大的關(guān)聯(lián)性。 哮喘風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)，特別是免疫細(xì)胞中增強(qiáng)子標(biāo)記的富集，提示這些位點(diǎn)在調(diào)節(jié)免疫相關(guān)機(jī)制中的重要作用。

        包括跨國性哮喘遺傳學(xué)聯(lián)盟(TAGC)在內(nèi)的一個(gè)國際研究小組已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了五個(gè)新增加的哮喘風(fēng)險(xiǎn)新基因組區(qū)域。 他們的研究(“Multiancestry Association Study Identifies New Asthma Risk Loci That Colocalize with Immune-Cell Enhancer Marks”)發(fā)表在《Nature Genetics》中。

        “通過對來自種族多樣化人群的全球哮喘全基因組相關(guān)聯(lián)的研究(23，948例哮喘病例，118，538例對照)進(jìn)行Meta分析，我們檢測出了哮喘風(fēng)險(xiǎn)的常見變異。 這確定了五個(gè)新的哮喘位點(diǎn)，在兩個(gè)已知的哮喘位點(diǎn)發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)新的關(guān)聯(lián)，在之前的兩個(gè)位點(diǎn)上建立了哮喘的關(guān)聯(lián)性，其中牽涉到哮喘伴花粉癥的合并癥，并明確了9個(gè)已知的位點(diǎn)。 多效性的研究顯示遺傳變異與自身免疫疾病和炎性疾病有很大的關(guān)聯(lián)性。 哮喘風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)，特別是免疫細(xì)胞中增強(qiáng)子標(biāo)記的富集，提示這些位點(diǎn)在調(diào)節(jié)免疫相關(guān)機(jī)制中的重要作用�！毖芯空邔懙馈�

        研究人員主要發(fā)現(xiàn)了與哮喘相關(guān)的基因位點(diǎn)富含特征性基因增強(qiáng)子的表觀遺傳標(biāo)記。 另一個(gè)關(guān)鍵因素是變異與哮喘，自身免疫性疾病和具有炎性成分的疾病的共同關(guān)聯(lián)性。 研究人員指出，這項(xiàng)工作的結(jié)果開啟了新的研究途徑，其目的是闡明哮喘與環(huán)境暴露之間關(guān)系的生物學(xué)機(jī)制，并促進(jìn)新療法的發(fā)展。

        TAGC研究匯集了來自歐洲，北美，墨西哥，澳大利亞和日本等國家超過45個(gè)研究小組。 它從歐洲，非洲，拉丁裔和日本血統(tǒng)的142，000多個(gè)哮喘和非哮喘患者中匯集整個(gè)基因組數(shù)中數(shù)百萬個(gè)DNA多態(tài)性的數(shù)據(jù)。 在這些種族多樣化的人群中進(jìn)行的全基因組關(guān)聯(lián)研究的Meta分析明確了總共878個(gè)屬于與哮喘風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的基因位點(diǎn)的遺傳變異。

        TAGC研究表明，與哮喘相關(guān)的遺傳變異優(yōu)先位于免疫細(xì)胞中的表觀遺傳標(biāo)記附近，表明這變異在調(diào)節(jié)免疫相關(guān)機(jī)制中起到一定的作用。 另一個(gè)關(guān)鍵因素涉及幾種明確了的候選基因參與的病毒免疫應(yīng)答，因此突出了病毒感染對哮喘風(fēng)險(xiǎn)的重要性。

        根據(jù)來自Inserm研究所、巴黎狄德羅大學(xué)，芝加哥大學(xué)、科羅拉多州Anschutz醫(yī)學(xué)院和英國國家心肺研究所的科學(xué)家的分析表明：“這些結(jié)果強(qiáng)調(diào)了大規(guī)�；�因研究對于更好地描述復(fù)雜疾病的重要性。 同時(shí)，這項(xiàng)研究開辟了新的研究途徑，旨在將基因組和表觀基因組數(shù)據(jù)與環(huán)境暴露相結(jié)合，以闡明哮喘的病理生理機(jī)制，并促進(jìn)新療法的發(fā)展”。

        原始出處：

        Demenais F，et al.，Multiancestry association study identifies new asthma risk loci that colocalize with immune-cell enhancer marks.Nat Genet. 2018 Jan;50(1)：42-53.