是最常見的惡性腫瘤之一，與其他實體腫瘤一樣，抑癌基因的失活和癌基因的激活也會在結(jié)直腸癌發(fā)育和進展過程中出現(xiàn)。最近有研究發(fā)現(xiàn)一個新的腫瘤抑制因子，，能夠抑制腫瘤進展，但是該分子在結(jié)直腸癌中的功能和臨床意義仍然沒有得到深入了解。最近來自南京醫(yī)科大學的研究人員對LACTB在結(jié)直腸癌中的作用及機制進行了研究，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學術(shù)期刊Oncogene上。

        在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)LACTB在結(jié)直腸癌中顯著下調(diào)，究其原因是因為其啟動子發(fā)生甲基化和組蛋白去乙�；�，這與結(jié)直腸癌的轉(zhuǎn)移和晚期臨床階段存在相關(guān)性。LACTB低表達的結(jié)直腸癌病人其整體生存情況更差，并且研究人員還認為LACTB是可以預測不良結(jié)果的獨立診斷因子。

        研究結(jié)果表明在體外過表達LACTB能夠抑制結(jié)直腸癌細胞的增殖、遷移、侵襲和上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化，并可以在體內(nèi)抑制結(jié)直腸癌生長和轉(zhuǎn)移，而通過CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)敲除LACTB會導致相反的表型。有趣的是，LACTB只能在表達野生型p53的HCT116和HCT8細胞中能夠表現(xiàn)出抗腫瘤效應，而在攜帶突變TP53的HT29和SW480細胞以及敲除了p53的HCT116細胞中無法發(fā)揮這一效應。

        機制研究表明LACTB能夠直接結(jié)合p53的C端通過阻止MDM2與p53的相互作用抑制p53降解。在缺少p53的情況下即使過表達LACTB也無法發(fā)揮抗腫瘤效應。

        總得來說，這些結(jié)果證明LACTB是一個新的腫瘤抑制因子，能夠通過調(diào)節(jié)p53的穩(wěn)定性來發(fā)揮作用，這也提示LACTB或可成為治療結(jié)直腸癌的一個新的潛在靶點。