當(dāng)年的一次聚餐，骨科師兄們一邊手抓著大骨頭啃，一邊講急診經(jīng)歷的范兒，讓還是一只菜鳥(niǎo)醫(yī)生的奇點(diǎn)糕目瞪狗呆。骨科嘛，免不了和刀傷之類(lèi)的狀況打交道，據(jù)飯桌上的傳說(shuō)，師兄們見(jiàn)過(guò)一個(gè)病人簡(jiǎn)直福大命大，刀刀捅在厚厚的脂肪層，人愣是沒(méi)啥大事兒……

這么厚的脂肪層，怎么感覺(jué)都能防彈了……

不，奇點(diǎn)糕不推薦各位拿脂肪護(hù)身，畢竟太胖了很可能招來(lái)糖尿病啊。尤其是對(duì)于重度肥胖的糖尿病患者，胖到藥物都控制不住的時(shí)候，手術(shù)室和手術(shù)刀就在向他們招手了，雖然各種手術(shù)效果都不賴 [1-3]，但挨刀子還是挺可怕的。

在近期的《自然 - 材料》上，哈佛大學(xué)的科學(xué)家們提出了一個(gè)代替減肥手術(shù)的高招：用一種口服藥片，迅速建立消化道與營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)之間的臨時(shí)屏障，就能大幅降低血糖等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，把減肥手術(shù)的奧義用“貼膜”的方法實(shí)現(xiàn)了 [4]！

口服版減肥手術(shù)，就這么小小一粒，了解一下？

在減肥手術(shù)當(dāng)中，胃旁路手術(shù)是應(yīng)用最廣泛也相對(duì)最安全的。這種手術(shù)先把胃分成兩部分，食物只從容量縮小到全胃 5% 的胃上部通過(guò)，同時(shí)重新排列小腸，讓食物從胃直接進(jìn)入小腸后段，繞開(kāi)十二指腸段，減少營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收。

這樣一改，好處多多。胃容量小了，患者們的飯量自然也少，攝入的營(yíng)養(yǎng)也不會(huì)被小腸高效吸收。同時(shí)手術(shù)還能改變體內(nèi)的激素分泌，促進(jìn)食欲的饑餓激素分泌少了，而 GLP- 1 等抑制食欲的激素分泌增多，患者就更不想進(jìn)食 [5]。

胃旁路手術(shù)拯救了許多重度肥胖患者，包括曾經(jīng)的“中國(guó)第一胖”梁用

雖然胃旁路手術(shù)的有效率高達(dá) 80%，但符合手術(shù)條件的患者只有 1 -2% 會(huì)選擇手術(shù)。科學(xué)家們不由得動(dòng)起了腦筋：如果患者怕挨刀，能不能用藥物模仿手術(shù)的機(jī)制？畢竟從原理上說(shuō)，胃旁路手術(shù)就是減少營(yíng)養(yǎng)在胃腸道內(nèi)的吸收，那在胃腸道黏膜上加一層屏障會(huì)不會(huì)起到相近的效果？

要找到一種符合設(shè)想的“屏障”藥物，可并不容易，至少得滿足這么幾項(xiàng)要求：藥物能和胃腸道黏膜緊密黏合，隔絕營(yíng)養(yǎng)吸收；形成的屏障能耐受胃酸和腸內(nèi)物質(zhì)，不迅速失效；能夠自行降解，吃下去還得安全無(wú)害。

基于這些條件，哈佛大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在 FDA 批準(zhǔn)的口服用藥里面進(jìn)行篩選，初步圈定了硫糖鋁（sucralfate）作為研究對(duì)象，它是一種用于消化道潰瘍患者的保護(hù)性藥物，能在潰瘍面上生成一層保護(hù)膜，恰好符合“屏障”的要求。

從治潰瘍的藥物變身減肥利器，硫糖鋁也算出息了

不過(guò)正常情況下，硫糖鋁只會(huì)在酸性環(huán)境中解離形成保護(hù)膜，但腸道可不像胃內(nèi)一樣有著大量胃酸，初步實(shí)驗(yàn)直接用硫糖鋁的效果并不好。所以研究團(tuán)隊(duì)對(duì)硫糖鋁的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行了改造，制成了名為“腸道分子保護(hù)膜”（LuCI）的新藥，還制成了遇水即溶，使用方便的粉末狀藥丸。

實(shí)驗(yàn)顯示，口服 LuCI 之后，小鼠的胃腸道在一小時(shí)內(nèi)就形成了穩(wěn)定的保護(hù)膜，并且能持續(xù)存在五個(gè)小時(shí)，而 24 小時(shí)后保護(hù)膜就會(huì)自行徹底降解，不會(huì)導(dǎo)致腹瀉等不良反應(yīng)。給小鼠測(cè)血糖的結(jié)果就直接說(shuō)明了保護(hù)膜的強(qiáng)效：服用 LuCI 小鼠的餐后血糖，比對(duì)照組下降了 47%！

當(dāng)然，隨著保護(hù)膜的逐漸降解，小鼠的血糖會(huì)在三小時(shí)后逐漸恢復(fù)正常，不會(huì)導(dǎo)致長(zhǎng)時(shí)間低血糖出現(xiàn)危險(xiǎn)，這和一些與食物同服的降糖藥很相似。而且研究團(tuán)隊(duì)還有意外收獲：在 LuCI 上同時(shí)搭載藥物，可以在輸送到腸道的過(guò)程中避免消化道對(duì)藥物的降解，從而提高療效！

口服→形成保護(hù)膜→擋住血糖吸收，三步走的流程

研究團(tuán)隊(duì)表示：“這種藥物模仿的是胃旁路手術(shù)原理，雖然這種手術(shù)對(duì) 2 型糖尿病患者效果出色，但畢竟手術(shù)有風(fēng)險(xiǎn)，而我們的方法相當(dāng)于把手術(shù)放在了藥片里進(jìn)行，更加安全可靠。我們希望在兩年內(nèi)開(kāi)展人體臨床試驗(yàn)，三到五年內(nèi)讓它正式投入使用。”[6]

不，這次奇點(diǎn)糕決定不給患糖尿病的老朋友安利這玩意兒了……上次剛推薦了一種降糖新藥給他，他就開(kāi)始一邊吃藥一邊狂吃美食，還發(fā)高清大圖來(lái)傷害節(jié)食減肥的奇點(diǎn)糕……除非他帶奇點(diǎn)糕一起吃還負(fù)責(zé)買(mǎi)單，嗯嗯。

參考資料：

1.Mingrone G, Panunzi S, De Gaetano A, et al. Bariatric surgery versus conventional medical therapy for type 2 diabetes[J]. New England Journal of Medicine, 2012, 366(17): 1577-1585.

2.Ikramuddin S, Korner J, Lee W J, et al. Lifestyle Intervention and Medical Management With vs Without Roux-en-Y Gastric Bypass and Control of Hemoglobin A1c, LDL Cholesterol, and Systolic Blood Pressure at 5 Years in the Diabetes Surgery Study[J]. JAMA, 2018, 319(3): 266-278.

3.Reges O, Greenland P, Dicker D, et al. Association of Bariatric Surgery Using Laparoscopic Banding, Roux-en-Y Gastric Bypass, or Laparoscopic Sleeve Gastrectomy vs Usual Care Obesity Management With All-Cause Mortality[J]. JAMA, 2018, 319(3): 279-290.

4.Lee Y, Deelman T E, Chen K, et al. Therapeutic luminal coating of the intestine[J]. Nature Materials, 2018.

5.Cummings D E, Overduin J, Foster-Schubert K E. Gastric bypass for obesity: mechanisms of weight loss and diabetes resolution[J]. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2004, 89(6): 2608-2615.

6.http://www.bostonherald.com/lifestyle/health/2018/06/researchers_develop_pill_alternative_to_weight_loss_surgery