研究結(jié)果顯示，在人體正常的DNA修復(fù)過程中，一組特殊的基因?qū)�p53的有效性至關(guān)重要。這一新信息可以幫助醫(yī)生更好地識別出罹患某些癌癥風(fēng)險增加的患者。它還有助于為病人開發(fā)更安全、更有效的治療方法。

安娜·亞尼克博士、馬可·赫洛德副教授以及沃爾特和伊麗莎·霍爾研究所的安德烈亞斯·斯特拉瑟教授領(lǐng)導(dǎo)了這項研究，今天發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》雜志上。

Janic博士說，這是第一次有研究解釋p53是如何阻止癌癥生長的。

“我們發(fā)現(xiàn)，DNA修復(fù)基因MLH1和其他DNA修復(fù)基因?qū)�p53預(yù)防B細胞淋巴瘤的能力至關(guān)重要。”

Janic博士說，揭示MLH1是對抗癌癥的強大武器，可以幫助醫(yī)生更早地診斷病人，并為他們的癌癥開出更安全、更有針對性的治療處方。

例如，如果一個病人的淋巴瘤發(fā)生了突變，從而破壞了DNA修復(fù)機制，醫(yī)生現(xiàn)在就知道要避免某些破壞DNA的治療方法，比如化療，這可能只會讓癌癥變得更具有侵略性。

“既然我們了解了MLH1和其他DNA修復(fù)因子的重要性，我們就可以開始尋找方法來識別它們的缺失可能給癌細胞帶來的弱點，以便利用這些弱點來獲得治療效益，”亞尼克博士說。

赫羅德博士說，這些發(fā)現(xiàn)證明了進行詳細功能分析的重要性�！拔覀兒Y選了300多個p53下游靶點，以確定哪些基因?qū)�p53的抑制腫瘤功能很重要�！�

“令人驚訝的是，DNA修復(fù)基因MLH1的缺失使p53無法正常運作，導(dǎo)致淋巴瘤的發(fā)展�！碑擬LH1被放回這個方程時，腫瘤的發(fā)展就明顯地停滯了。

“這讓我們探索了其他的DNA修復(fù)基因，現(xiàn)在已經(jīng)很清楚，整個DNA修復(fù)機制對p53預(yù)防癌癥發(fā)展的能力有多重要，”Herold博士說。

斯特拉瑟教授說，對癌癥研究人員來說，理解p53是如何工作的是一個“圣杯”。

世界上一半的癌癥都是由于p53功能不正常而導(dǎo)致的。研究人員早就意識到p53的重要性，但是盡管有很多研究，直到現(xiàn)在還沒有人能夠解釋這種蛋白質(zhì)是如何阻止癌癥的發(fā)展的。

Strasser教授說:“我們計劃繼續(xù)研究p53調(diào)控的基因，深入了解其他可能影響其功能的潛在過程。”

Janic博士說，接下來的步驟是看看DNA修復(fù)過程是否對胰腺癌和結(jié)腸癌等其他癌癥具有同樣的癌癥阻斷作用。

p53在近70%的結(jié)腸癌和胰腺癌中發(fā)生了突變，因此這一發(fā)現(xiàn)可能對理解這些疾病產(chǎn)生重大影響。因此，我們迫切希望測試參與DNA修復(fù)過程的基因是否也可能在幫助p53預(yù)防這些癌癥的發(fā)生方面發(fā)揮作用。