最近，在男性中使用基因檢測的討論一直持續(xù)。去年，新英格蘭醫(yī)學雜志(NEJM)的Pritchard及其同事[1]的文章推動了這些討論。研究人員發(fā)現(xiàn)11.8%患有轉移性疾病的男性發(fā)生DNA修復突變，突變包括BRCA1和BRCA2、ATM、CHEK2等。這些調查結果致使越來越多的男性接受檢測。前列腺癌或其他惡性腫瘤患者基因檢測陽性結果的發(fā)現(xiàn)通常會建議患者家屬進行檢測。

        目前關于普通人群前列腺癌篩查的建議是不執(zhí)行的。盡管在某些方面仍然不同意這一建議，但這項建議依然存在。該建議的一個重要基礎是，許多因前列腺特異性抗原(PSA)篩查發(fā)現(xiàn)的癌癥的死亡風險低(Gleason評分為6或更低的T2疾病);因此，許多男性更可能接受不會影響其生命的具有顯著毒性的治療。因此，對具有與前列腺癌相關的已證實基因突變的男性的篩查建議應考慮這些突變對與其相關的癌癥的致死性影響。

        有數據表明與前列腺癌相關的突變增加侵襲性。一些研究人員發(fā)現(xiàn)BRCA2癌癥的致死率增加。Tryggvadottir及其同事[2]報道冰島男性患有前列腺癌和BRCA2突變。他們發(fā)現(xiàn)，這些男性患較高癌癥分級的風險顯著增加。此外，BRCA2相關前列腺癌男性的原因特異性生存僅為2.1年，如果不存在突變，則為12.4歲。Thorne及其同事在2011年也報道了對原因特異性生存的影響[3]，他們發(fā)現(xiàn)BRCA2突變是原因特異性生存的獨立于預測因子[3]。2014年，Akbari及其同事[4]報道了一系列針對BRCA2測序的4187前列腺活檢組織[4]。1.4%的癌癥活檢中發(fā)現(xiàn)突變，而對照組為0.4%。當突變存在時，原因特異性存活的風險比是3.48。

        關于Lynch綜合征患者的前列腺癌惡性風險增加也有研究數據。Grindedal及其同事[5]在2009年報道，70歲以前MMR攜帶者的前列腺癌累積風險為30%，所有發(fā)現(xiàn)的癌癥均為Gleason 8或更高。2012年Engel及其同事[6]和2013年Barrow及其同事[7]均證實，前列腺癌的風險隨著MSH2突變而增加，但與MLH1無關。這些文章沒有描述致死率的因素。關于NEJM文章中描述的突變的臨床影響的數據很少。

        研究人員正在對IMPACT試驗評估這些男性篩查的效果。在這項國際試驗中，791名患有BRCA1的男性和731名患有BRCA2的男性，以及相應的對照組在入選時接受了PSA檢測。如果PSA水平大于3，則進行活組織檢查。如果PSA小于3，他們每年都進行PSA檢測。Bancroft及其同事在2014年報告了初步篩選結果[8]。入選時，8%的男性PSA大于3。在這199名男性中，162名接受了活檢，59名男性發(fā)現(xiàn)癌癥。雖然所有癌癥的陽性預測值與對照組無統(tǒng)計學差異，但BRCA1或BRCA2與對照組相比，中高危疾病的陽性預測值有顯著差異。篩查繼續(xù)進行，前列腺癌特異性發(fā)病率和死亡率將被評估為終點。

        考慮到這些數據，可以考慮一些關于篩查的建議。許多人認為，具有顯著致命潛力的前列腺癌家族史的男性應該可能更積極地進行篩查。此外，IMPACT試驗的初步報告結果表明，應篩查BRCA1或BRCA2突變的男性。有篩查史和無家族史的其他遺傳發(fā)現(xiàn)的男性應該被告知他們是否更可能患前列腺癌，或者是否更可能對他們的生活產生重大的臨床影響。

        參考資料：

        1.Pritchard CC, Mateo J, Walsh MF, et al.Inherited DNA-repair gene mutations in men with metastatic prostate cancer. NEngl J Med. 2016;375:443-453.

        2.Tryggvadottir L, Vidarsdottir L,Thorgeirsson T, et al. Prostate cancer progression and survival in BRCA2mutation carriers. J Natl Cancer Inst. 2007;99:929-935.

        3.Thorne H, Willems AJ, Niedermayr E, etal. Decreased prostate cancer-specific survival of men with BRCA2 mutationsfrom multiple breast cancer families. Cancer Prev Res (Phila).2011;4:1002-1010.

        4.Akbari MR, Wallis CJ, Toi A, et al. Theimpact of a BRCA2 mutation on mortality from screen-detected prostate cancer. BrJ Cancer. 2014;111:1238-1240.

        5.Grindedal EM, Moller P, Eeles R, et al.Germ-line mutations in mismatch repair genes associated with prostate cancer.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009;18:2460-2467.

        6.Engel C, Loeffler M, Steinke V, et al.Risks of less common cancers in proven mutation carriers with lynch syndrome. JClin Oncol. 2012;30:4409-4415.

        7.Barrow PJ, Ingham S, O'Hara C, et al. Thespectrum of urological malignancy in Lynch syndrome. Fam Cancer. 2013;12:57-63.

        8.Bancroft EK, Page EC, Castro E, et al.Targeted prostate cancer screening in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers:results from the initial screening round of the IMPACT study. Eur Urol.2014;66:489-499.