鋅是人體必需的微量元素之一，在人體生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中起著極其重要的作用，常被人們譽(yù)為“生命之花”和“智力之源”，但是，目前市場(chǎng)上的鋅劑皆屬于藥物，是藥三分毒，過(guò)量補(bǔ)鋅會(huì)破壞免疫系統(tǒng)和內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)。近期，《Nature Medicine》發(fā)表的一篇文章更是指出鋅過(guò)量可能是惡病質(zhì)的罪魁禍?zhǔn)�，可加速癌癥死亡！

有研究表明，近三分之一癌癥患者并非死于癌癥本身，而是被惡病質(zhì)折磨致死。惡病質(zhì)是全身多臟器障礙所致的一種中毒狀態(tài)，其顯著特征是嚴(yán)重肌肉萎縮，約80％的晚期癌癥患者深受其害。

6月6日，哥倫比亞大學(xué)的Gang Wang等人的研究指出晚期癌癥患者肌肉中鋅超載和鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（Zip14）上調(diào)是轉(zhuǎn)移性癌癥誘發(fā)惡病質(zhì)肌肉萎縮的重要驅(qū)動(dòng)因素，而非肌肉萎縮的間接后果，揭示了ZIP14在促進(jìn)肌肉萎縮和阻止轉(zhuǎn)移性癌癥肌肉再生方面的新作用。

該研究指出應(yīng)重視癌癥治療過(guò)程常忽視的鋅和Zip14水平的監(jiān)測(cè)和控制，為改善轉(zhuǎn)移性癌癥患者的生存期和生活質(zhì)量開(kāi)辟新道路。該研究以《Metastatic cancers promote cachexia through ZIP14 upregulation in skeletal muscle》為題發(fā)表。

ZIP14在惡病質(zhì)小鼠肌肉中表達(dá)上調(diào)

研究人員通過(guò)對(duì)晚期癌癥惡病質(zhì)小鼠的肌肉的研究，發(fā)現(xiàn)與正常小鼠肌肉相比，惡病質(zhì)小鼠的ZIP14具有更大活性。正常情況下ZIP14可在肝細(xì)胞中表達(dá)以促進(jìn)金屬元素轉(zhuǎn)運(yùn)，而在惡病質(zhì)患者中，其可在肌肉中異常表達(dá)。

通過(guò)對(duì)照試驗(yàn)，他們發(fā)現(xiàn)ZIP14表達(dá)上調(diào)與轉(zhuǎn)移性癌癥中的惡病質(zhì)發(fā)展相關(guān)，而在未轉(zhuǎn)移的原發(fā)癌癥模型中未發(fā)現(xiàn)ZIP14表達(dá)上調(diào)，這說(shuō)明ZIP14表達(dá)上調(diào)與癌癥惡病質(zhì)的特異性有關(guān)。

ZIP14上調(diào)在惡病質(zhì)肌肉中表達(dá)上調(diào)并受TGF-β和TNF-α調(diào)節(jié)

研究人員進(jìn)一步評(píng)估了ZIP14上調(diào)在人類(lèi)惡性腫瘤中的臨床相關(guān)性。晚期癌癥和轉(zhuǎn)移性疾病患者的肌肉切片的免疫組織化學(xué)分析結(jié)果顯示患有惡病質(zhì)的癌癥患者的肌肉組織樣本中含有高水平的ZIP14。

ZIP14與人群中惡病質(zhì)之間有聯(lián)系。對(duì)惡病質(zhì)肌肉中的信號(hào)通路的分析顯示細(xì)胞因子TGF-β和TNF-α可顯著促進(jìn)ZIP14表達(dá)上調(diào)，而TGF-β和TNF-α抑制劑的使用可有效降低惡病質(zhì)的發(fā)生。

ZIP14接到的鋅超載誘導(dǎo)癌癥惡病質(zhì)

另一方面，研究人員發(fā)現(xiàn)惡病質(zhì)肌肉中普遍存在鋅超載，同時(shí)伴隨血清鋅含量降低。也就是說(shuō)，肌肉中ZIP14的過(guò)表達(dá)會(huì)增加肌肉細(xì)胞對(duì)鋅的攝取，導(dǎo)致這些肌群嚴(yán)重萎縮，促進(jìn)惡病質(zhì)的發(fā)生發(fā)展。

研究人員指出ZIP14介導(dǎo)的鋅積累可介導(dǎo)癌癥患者肌肉細(xì)胞的肌球蛋白重鏈的缺失，從而負(fù)面影響肌肉細(xì)胞分化和肌肉纖維的功能，同時(shí)還與轉(zhuǎn)移性癌癥肌肉再生受損之間具有潛在聯(lián)系。惡病質(zhì)與癌癥治療耐受性降低、惡劣生活質(zhì)量和死亡加速有關(guān)，鋅超載和ZIP14表達(dá)上調(diào)可顯著促進(jìn)癌癥死亡。

ZIP14接到的鋅超載介導(dǎo)癌癥患者肌肉細(xì)胞的肌球蛋白重鏈的缺失

鋅是體內(nèi)必須的微量元素，含量小，功效大，但也并非是多多益善。研究人員發(fā)現(xiàn)在沒(méi)有腫瘤的情況下，適當(dāng)補(bǔ)充鋅對(duì)野生型Zip14和Zip14敲除小鼠的生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)沒(méi)有不利影響，而一旦鋅超載，就可導(dǎo)致野生型Zip14小鼠體重減輕和肌肉萎縮顯著加速。

這種肌肉萎縮與惡病質(zhì)肌肉萎縮極為相似。這就說(shuō)明鋅超載不僅會(huì)使癌癥患者發(fā)生惡病質(zhì)肌肉萎縮，對(duì)正常人的肌肉損傷也極大。過(guò)猶不及，不能盲目補(bǔ)充，這是我們必須謹(jǐn)記的原則。

參考文獻(xiàn)：

Metastatic cancers promote cachexia through ZIP14 upregulation in skeletal muscle