美國東部時(shí)間2018年6月7日，由武漢大學(xué)宋保亮教授和新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院馬依彤教授作為共同通訊作者，《科學(xué)》雜志發(fā)表了一項(xiàng)最新成果，表明抑制LIMA1（LIM domain and actin binding 1；SREBP3 )能降低膽固醇吸收，有助于治療高膽固醇血癥。

DOI: 10.1126/science.aao6575

 

低密度脂蛋白膽固醇( LDL - C )會(huì)在動(dòng)脈中積聚，導(dǎo)致心臟病和中風(fēng)。因此，了解導(dǎo)致LDL – C積累的原因?qū)τ诜乐渭膊》浅Ｖ匾�。先前研究表明，LDL-C水平受遺傳和飲食雙重控制，了解人體LDL-C水平的遺傳調(diào)控機(jī)制是疾病診治和醫(yī)藥研發(fā)的先決條件，而目前只有少數(shù)影響LDL-C的基因被鑒定出來。

膽固醇分子的空間填充模型。圖片來源：維基百科

這項(xiàng)研究中，宋保亮課題組與馬依彤團(tuán)隊(duì)合作，重點(diǎn)分析了一個(gè)家族性低LDL-C的哈薩克族人家系，并成功分離出一種特殊的基因突變——即LIMA1基因突變。

隨后，該小組對509名來自中國哈薩克族的人（他們血液中的LDL-C含量很低）進(jìn)行了基因檢測。 數(shù)據(jù)分析顯示，血液中LDL – C水平低的個(gè)體也攜帶相同的基因突變，而沒有攜帶該突變的人則具有正常的LDL-C水平。 仔細(xì)觀察發(fā)現(xiàn)，這種基因突變導(dǎo)致了一種叫做LIMA1的蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。研究人員推測，這種蛋白質(zhì)是LDL-C的調(diào)節(jié)器。

一個(gè)低膽固醇的哈薩克族家系圖

 

從低膽固醇的人中發(fā)現(xiàn)LIMA1基因變異

為了進(jìn)一步了解LIMA1，研究人員對小鼠進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)這種蛋白質(zhì)似乎在小腸中表達(dá)，并通過與NPC1L1蛋白（該通路也由宋保亮團(tuán)隊(duì)前期工作系統(tǒng)揭示）互作將后者錨定到肌球蛋白Myosin Vb上，從而調(diào)控小腸膽固醇的吸收。

LIMA1蛋白通過結(jié)合NPC1L1和Myosin Vb調(diào)控小腸膽固醇吸收

 

總結(jié)來說，這項(xiàng)研究為降膽固醇提供了新的藥物研發(fā)靶點(diǎn)，同時(shí)還有助于理解為什么哈薩克族人雖然消耗較多牛羊肉，但心腦血管疾病患病率低于漢族人群。

 

參考資料：

INHIBITING LIMA1 COULD TREAT HYPERCHOLESTEROLEMIA

 

Gene mutation behind protein that helps regulate cholesterol levels identified

 

《科學(xué)》發(fā)表宋保亮團(tuán)隊(duì)最新研究成果