【突破腫瘤的防御】在今天發(fā)表的研究中，巴巴拉姆研究所的研究人員已經(jīng)表明，一些腫瘤對免疫系統(tǒng)的保護(hù)作用不是一種而是兩種，擊倒一個等級可以提高第二等級的保護(hù)效果，反之亦然。研究表明，一種同時針對兩種細(xì)胞類型雙管齊下的方法有望為開發(fā)新的癌癥免疫療法提供一條前景光明的途徑。

癌癥腫瘤的發(fā)展和生長通常發(fā)生在完全正常的免疫系統(tǒng)中，免疫系統(tǒng)能夠識別和殺死癌細(xì)胞，然而，腫瘤劫持了我們免疫系統(tǒng)中的某些細(xì)胞，以創(chuàng)造一個生長許可的環(huán)境，并保護(hù)我們免受抗腫瘤成分的侵害。尤其值得一提的是，腫瘤會招募免疫細(xì)胞盟友、腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞(TAMs)和調(diào)控T細(xì)胞(Treg)，以躲避免疫攻擊。

科學(xué)家通過阻斷一種叫做“集落刺激因子1”(CSF1)的蛋白質(zhì)的作用來抑制TAMs的募集，可以減少小鼠模型中的腫瘤生長，盡管針對TAMs的抑制劑的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，但對患者的結(jié)果并沒有預(yù)期的那么有效。缺乏對TAMs促進(jìn)腫瘤進(jìn)展的理解可能會限制這些抑制劑的治療價值。

同樣，通過滅活一種叫做PI3K-delta的關(guān)鍵酶來抑制小鼠Treg細(xì)胞的活動，可以保護(hù)小鼠免受一系列腫瘤的侵害。PI3K-delta抑制劑已被批準(zhǔn)用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)和濾泡非霍奇金淋巴瘤(NHL)，但PI3K-delta抑制劑用于治療人類實(shí)體癌癥的潛力尚未得到證實(shí)。

今天發(fā)表的這項(xiàng)研究使用了一個結(jié)腸直腸癌老鼠模型來探索TAMs和Treg細(xì)胞之間的協(xié)同作用，結(jié)果表明每一種細(xì)胞類型都能夠補(bǔ)償另一種細(xì)胞的損失，以維持腫瘤對免疫系統(tǒng)的保護(hù)。然而，聯(lián)合抑制TAMs和Treg細(xì)胞可以顯著抑制腫瘤的生長。

研究人員表示：“引人注目的是，通過TAMs和Treg細(xì)胞阻止腫瘤的免疫抑制，使免疫系統(tǒng)幾乎完全排斥腫瘤，一半的小鼠完全沒有腫瘤。綜上所述，我們的發(fā)現(xiàn)為評估針對CSF1受體和PI3K-delta的組合療法的臨床價值提供了令人信服的理論依據(jù)�！�

“利用免疫系統(tǒng)的力量殺死癌細(xì)胞正在成為一種成功的治療策略。這些研究證明了充分理解免疫系統(tǒng)的許多要素之間相互作用的重要性，以確保組合療法是協(xié)同的和有效的�！�