逆轉(zhuǎn)記憶缺陷和空間學(xué)習(xí)障礙是癡呆研究領(lǐng)域的一個(gè)主要目標(biāo)。然而，缺乏對(duì)癡呆癥發(fā)展至關(guān)重要的細(xì)胞通路的知識(shí)，已經(jīng)阻礙了重大的臨床進(jìn)展。但是現(xiàn)在，坦普爾大學(xué)的劉易斯卡茨醫(yī)學(xué)院（LKSOM）的研究人員正在突破這一障礙。他們第一次在動(dòng)物模型中顯示，tau病理學(xué)——在老年癡呆癥患者的大腦中第二重要的病變——可以通過(guò)藥物來(lái)逆轉(zhuǎn)。

“我們表明我們可以干預(yù)后建立疾病和藥物拯救老鼠tau-induced內(nèi)存赤字,”解釋高級(jí)調(diào)查員Domenico Pratico,醫(yī)學(xué)博士,斯科特·理查茲北極星阿爾茨海默氏癥研究基金會(huì)主席藥理學(xué)和微生物學(xué)教授,阿爾茨海默病中心主任在LKSOM殿。這項(xiàng)研究發(fā)表在分子神經(jīng)生物學(xué)雜志的網(wǎng)絡(luò)版上，為受癡呆癥影響的人類患者帶來(lái)了新的希望。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在阿爾茨海默氏癥和相關(guān)癡呆癥中，被稱為“白三烯”的炎癥分子被解除了管制，從而取得了突破性進(jìn)展。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，他們發(fā)現(xiàn)，在疾病的后期，白三烯通路起著特別重要的作用。
“在癡呆癥發(fā)作的時(shí)候，白三烯試圖保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，但從長(zhǎng)期來(lái)看，它們會(huì)造成損害，”pratic博士說(shuō)。“我們發(fā)現(xiàn)了這個(gè)，我們想知道是否阻斷了白細(xì)胞的破壞，我們是否可以做一些修復(fù)記憶和學(xué)習(xí)的事情�！�

概括人類癡呆的臨床情況,在患者在確診時(shí)已經(jīng)有癥狀,Pratico博士和他的同事使用特制的τ轉(zhuǎn)基因老鼠,這開(kāi)發(fā)τpathology-characterized神經(jīng)原纖維纏結(jié),影響突觸(神經(jīng)元之間的連接,允許他們相互溝通),以及他們時(shí)代的記憶和學(xué)習(xí)能力下降。當(dāng)這些動(dòng)物12個(gè)月大的時(shí)候，相當(dāng)于人類60歲的時(shí)候，他們接受了紫白素的治療，這種藥物通過(guò)阻斷白細(xì)胞來(lái)抑制白三烯的形成。

經(jīng)過(guò)16周的治療，動(dòng)物們進(jìn)行了迷宮測(cè)試，以評(píng)估他們的工作記憶和空間學(xué)習(xí)記憶。與未經(jīng)治療的動(dòng)物相比，接受紫白頓的tau小鼠在測(cè)試中表現(xiàn)明顯更好。他們出眾的表現(xiàn)表明了記憶缺陷的成功逆轉(zhuǎn)。

為了確定為什么會(huì)發(fā)生這種情況，研究人員首先分析了白三烯水平。他們發(fā)現(xiàn)，與未接受治療的小鼠相比，治療過(guò)的tau小鼠的白細(xì)胞減少了90%。此外，被治療的動(dòng)物體內(nèi)的磷酸化和不溶性tau蛋白的水平，被認(rèn)為直接損害突觸的蛋白質(zhì)的含量要低50%。顯微鏡檢查揭示了老鼠群之間突觸完整性的巨大差異。而未經(jīng)治療的動(dòng)物有嚴(yán)重的突觸退化，被處理過(guò)的tau動(dòng)物的突觸與其他動(dòng)物的突觸沒(méi)有區(qū)別。

“從使用藥物治療的tau小鼠身上，炎癥完全消失了，”pratic博士說(shuō)�！斑@種療法關(guān)閉了大腦中的炎癥過(guò)程，使tau損傷得以逆轉(zhuǎn)�！�
這項(xiàng)研究尤其令人興奮，因?yàn)閦ileuton已經(jīng)被美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)用于治療哮喘�！鞍装卟≡诜魏痛竽X中，但我們現(xiàn)在知道，除了它們?cè)谙�喘中的功能作用外，它們�(cè)诎V呆癥中也有功能作用，”pratic解釋說(shuō)。

“這是一種治療新疾病的老藥，”他補(bǔ)充說(shuō)�！斑@項(xiàng)研究可能很快就會(huì)被翻譯成臨床，對(duì)患有老年癡呆癥的人類患者。”