患轉(zhuǎn)移性癌癥的病人會經(jīng)歷嚴(yán)重的骨骼肌質(zhì)量和功能衰退——也叫作惡病質(zhì)。惡病質(zhì)會導(dǎo)致病人預(yù)后變差，并加速癌癥病人死亡。盡管如此，研究人員對惡病質(zhì)背后的機(jī)制卻知之甚少，這極大地阻礙了治療這種疾病的藥物的開發(fā)。

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為了揭示這種疾病背后的分子機(jī)制以幫助靶向新藥的開發(fā)，來自哥倫比亞大學(xué)、西北大學(xué)等單位的科學(xué)家們在Swarnali Acharyya教授的帶領(lǐng)下發(fā)現(xiàn)金屬離子轉(zhuǎn)運(yùn)體ZRT/IRT樣蛋白14（ZIP14）是介導(dǎo)癌癥誘發(fā)的惡病質(zhì)的關(guān)鍵因子，相關(guān)研究成果于近日發(fā)表在《Nature Medicine》上，題為“Metastatic cancers promote cachexia through ZIP14 upregulation in skeletal muscle”。

研究人員發(fā)現(xiàn)患轉(zhuǎn)移性癌癥的小鼠和病人的患惡病質(zhì)的骨骼肌中的ZIP14表達(dá)水平上升，同時(shí)TNF-α和TGF-β可以誘導(dǎo)ZIP14表達(dá)上調(diào)。值得注意的是，研究人員發(fā)現(xiàn)生殖細(xì)胞階段或者肌肉特異性敲除ZIP14可以顯著降低轉(zhuǎn)移性癌癥動(dòng)物模型發(fā)生肌肉萎縮。

研究人員還發(fā)現(xiàn)ZIP14介導(dǎo)的肌肉前體細(xì)胞對鋅的攝取可以抑制MyoD和Mef2c的表達(dá)，并抑制肌肉細(xì)胞分化。更重要的是，ZIP14會介導(dǎo)鋅在分化的肌肉細(xì)胞中富集，從而誘發(fā)肌球蛋白重鏈丟失。

這些結(jié)果揭示了過去未曾發(fā)現(xiàn)的鋅穩(wěn)態(tài)變化在轉(zhuǎn)移性癌癥誘發(fā)的肌肉萎縮中扮演的重要角色，表明ZIP14是治療惡病質(zhì)的一個(gè)關(guān)鍵治療靶標(biāo)。（生物谷Bioon.com）

參考資料：

Gang Wang et al, Metastatic cancers promote cachexia through ZIP14 upregulation in skeletal muscle, Nature Medicine (2018). DOI: 10.1038/s41591-018-0054-2