一項(xiàng)基于艾滋病毒易損部位結(jié)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)疫苗方案在小鼠、豚鼠和猴子體內(nèi)產(chǎn)生抗體，使來自世界各地的數(shù)十種艾滋病毒株失效。

“NIH的科學(xué)家們利用他們對艾滋病病毒結(jié)構(gòu)的詳細(xì)了解，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)不尋常的病毒易感部位，并設(shè)計(jì)出一種新型的、有潛在威力的疫苗，”NIAID主任Anthony S. Fauci, M.D.說�！斑@項(xiàng)研究是正在進(jìn)行的開發(fā)安全有效的HIV疫苗的研究中潛在的重要一步。”

新疫苗方案的初步人體試驗(yàn)預(yù)計(jì)將于2019年下半年開始。

今天的報(bào)告反映了NIAID正在尋求開發(fā)HIV疫苗的兩種廣泛的、互補(bǔ)的方法之一。在一種方法中，科學(xué)家首先識別出能夠中和許多病毒株的強(qiáng)大的HIV抗體，然后通過抗體結(jié)合的HIV表面蛋白的結(jié)構(gòu)，試圖通過疫苗來誘導(dǎo)這些抗體。

換句話說，科學(xué)家們從免疫反應(yīng)中最有希望的部分入手，研究出一種能夠誘導(dǎo)免疫反應(yīng)的疫苗。這種方法被用于設(shè)計(jì)今天描述的疫苗。

另一種經(jīng)驗(yàn)性的HIV疫苗開發(fā)方法是從通過臨床試驗(yàn)評估最令人鼓舞的疫苗候選是否有效開始的。然后，科學(xué)家們試圖建立在成功的試驗(yàn)結(jié)果的基礎(chǔ)上，例如，對接受疫苗的研究參與者的血液和其他臨床標(biāo)本進(jìn)行檢查，以確定免疫反應(yīng)中最有希望的部分。研究人員隨后利用這些信息改進(jìn)疫苗接種方法，用于未來的試驗(yàn)。該方法用于開發(fā)RV144臨床試驗(yàn)中測試的HIV疫苗方案，以及目前正在HVTN 702和Imbokodo臨床試驗(yàn)中研究的HIV疫苗方案。

在過去的幾年里，HIV研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了許多強(qiáng)大的天然抗體，這些抗體可以在實(shí)驗(yàn)室中阻止多種HIV病毒株感染人類細(xì)胞。大約有一半的艾滋病毒感染者會產(chǎn)生這些所謂的“廣泛中和”抗體，但通常是在病毒在體內(nèi)站穩(wěn)腳跟之后的幾年感染之后。科學(xué)家們已經(jīng)鑒定并鑒定了HIV上的位點(diǎn)或抗原表位，在那里每個(gè)已知的廣泛中和抗體都能結(jié)合。世界各地的許多實(shí)驗(yàn)室正在根據(jù)這些抗原表位的結(jié)構(gòu)開發(fā)HIV疫苗候選體，目的是誘使艾滋病毒陰性者的免疫系統(tǒng)在接種疫苗后產(chǎn)生保護(hù)性抗體。

今天報(bào)告中描述的實(shí)驗(yàn)疫苗是基于一種叫做HIV融合肽的抗原決定基，這種抗原決定基在2016年由NIAID的科學(xué)家鑒定出來。融合肽是一種短鏈氨基酸，是HIV病毒進(jìn)入人體細(xì)胞表面的一部分。根據(jù)科學(xué)家們的研究，融合肽表位作為一種疫苗特別有前途，因?yàn)樗�的結(jié)構(gòu)在大多數(shù)艾滋病病毒毒株中是相同的，而且因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)清楚地“看到”它并對它產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。融合肽缺乏糖分，這使得免疫系統(tǒng)對其他HIV抗原表位的看法變得模糊。

為了制造疫苗，研究人員設(shè)計(jì)了許多不同的免疫原——旨在激活免疫反應(yīng)的蛋白質(zhì)。這些是用已知的融合肽結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的�？茖W(xué)家們首先利用一組針對融合肽表位的抗體對免疫原進(jìn)行了評估，然后在免疫原最有效地誘導(dǎo)出hiv中和抗體的小鼠身上進(jìn)行了測試。最佳的免疫原由融合肽的8個(gè)氨基酸組成，融合肽與引發(fā)強(qiáng)烈免疫反應(yīng)的載體結(jié)合。為了改善其結(jié)果，科學(xué)家們將這種免疫原與一種艾滋病毒峰值的復(fù)制品配對。

然后，研究人員測試了不同的蛋白質(zhì)注射組合，并分析了疫苗方案產(chǎn)生的抗體。這些抗體附著在HIV融合肽上，并中和了全球208個(gè)HIV毒株中多達(dá)31%的病毒。

根據(jù)他們的分析，科學(xué)家們調(diào)整了疫苗方案，并在豚鼠和猴子身上進(jìn)行了試驗(yàn)。這些測試也產(chǎn)生了能夠中和相當(dāng)一部分HIV病毒的抗體，提供了疫苗方案可能在多種物種中起作用的初步證據(jù)。

科學(xué)家們現(xiàn)在正在努力改進(jìn)疫苗方案，包括減少注射，使其更有效，并能取得更一致的結(jié)果。研究人員還在分離猴體內(nèi)由疫苗產(chǎn)生的其他廣泛中和的抗體，他們將評估這些抗體是否有能力保護(hù)動(dòng)物免受猴子版的HIV的侵害。NIAID的科學(xué)家們將利用他們的發(fā)現(xiàn)對疫苗進(jìn)行優(yōu)化，然后在精心設(shè)計(jì)和監(jiān)控的臨床試驗(yàn)中制造出一種適合人類志愿者安全測試的疫苗。