美國國家癌癥研究所（NCI）的研究人員開發(fā)的一種新型免疫治療方法導致了對所有其他治療無反應的患者乳腺癌的完全消退。這名患者接受了由Steven a . Rosenberg醫(yī)學博士領導的臨床試驗的治療，該研究結果發(fā)表在《自然醫(yī)學》(Nature Medicine)雜志上。NCI是美國國立衛(wèi)生研究院的一部分。

“我們開發(fā)了一種高通量的方法來鑒定癌癥中存在的免疫系統(tǒng)識別的突變，”Rosenberg博士說。 “這項研究現在是實驗性的，但是因為這種免疫療法的新方法取決于突變，而不是癌癥類型，所以它在某種意義上是我們可以用于治療許多類型癌癥的藍圖�！�

新的免疫治療方法是過繼性細胞轉移（ACT）的一種修飾形式。 ACT在治療具有高水平體細胞或獲得性突變的黑素瘤方面已經有效。然而，對于一些常見的上皮癌或器官內襯開始的具有較低水平突變的癌癥，如胃癌，食道癌，卵巢癌和乳腺癌，其效果不佳。

在正在進行的第二階段臨床試驗中，研究人員正在開發(fā)一種利用腫瘤浸潤性淋巴細胞(TILs)專門針對腫瘤細胞突變的行為，看看它們是否能縮小這些常見上皮癌患者的腫瘤。與其他形式的行為一樣，被選擇的TILs在實驗室中被大量培養(yǎng)，然后再注入患者體內(患者同時接受了耗盡剩余淋巴細胞的治療)，以產生對腫瘤更強的免疫應答。

一名患有轉移性乳腺癌的患者在接受了多種治療(包括多種化療和激素治療)后接受了這項試驗，這并沒有阻止她的癌癥的發(fā)展。為了治療她，研究人員對她的一個腫瘤和正常組織的DNA和RNA進行了測序，以觀察哪些突變對她的癌癥來說是獨一無二的，并在她的腫瘤細胞中發(fā)現了62種不同的突變。

然后，研究人員對患者的不同TILs進行了測試，以找到那些能夠識別其中一個或多個突變蛋白質的TILs。TILs識別出4種突變蛋白，然后將TILs擴增并注入患者體內。她還被給予檢查點抑制劑pembrolizumab，以防止腫瘤微環(huán)境中的因子使注入的T細胞可能失活。在治療后，這個病人的癌癥都消失了，并且在22個月后才復發(fā)。

NCI的CCR主任Tom Misteli博士說:“這是一份說明病例報告，再次強調了免疫療法的威力�！薄叭绻�在一項更大的研究中得到證實，它將進一步擴大T細胞治療的范圍，使癌癥范圍更廣�！�

研究人員發(fā)現，在對包括肝癌和直腸癌在內的其他上皮癌進行的相同試驗中，使用突變靶向TIL治療的患者也有類似的結果。羅森伯格博士解釋說，在實體上皮腫瘤患者中這樣的結果很重要，因為在這些類型的癌癥中，ACT并沒有像其他有更多突變的類型那樣成功。

他說，這里的“大圖景”是這種療法并不是癌癥特有的�！八�有的癌癥都有突變，這就是我們用免疫療法所要攻擊的，”他說�！熬哂兄S刺意味的是，導致癌癥的突變可能是治療癌癥的最佳靶點�！�