《自然》子刊《Nature Medicine》刊登了一項重磅研究。一名罹患晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的患者，在經(jīng)過自身免疫細胞的治療后，全身的腫瘤竟消失得無影無蹤！《Nature Medicine》的評論指出，“這是T細胞免疫療法首次成功應(yīng)用于晚期乳腺癌”。

▲本研究的負責(zé)人是免疫療法大牛Steven A. Rosenberg教授（圖片來源：By Rhoda Baer (Photographer) [Public domain], via Wikimedia Commons）

本研究來自美國國立癌癥研究所（NCI），通訊作者是免疫療法大牛Steven A. Rosenberg教授。在一項臨床研究中，研究人員們見到了一名49歲的女性乳腺癌患者。她的乳腺癌已經(jīng)發(fā)展到了晚期，對多種療法都產(chǎn)生了耐受。用通俗的話說，她已經(jīng)“無藥可治”。

“當(dāng)癌癥開始轉(zhuǎn)移，許多人就會死去，” Rosenberg教授說道：“對于轉(zhuǎn)移性癌癥，我們還沒有有效的清除方法。” 醫(yī)生們估計，這名患者最多還有幾個月可活。

▲該研究的治療流程（圖片來源：《Nature Medicine》）

也許是抱著“試試看”的態(tài)度，這名患者決定參與一項細胞療法的臨床試驗。在這項研究中，研究人員們先對她的腫瘤進行了測序，并在乳腺癌細胞里找到了62種不同的突變。然后，研究人員們在她的腫瘤里尋找腫瘤浸潤性T細胞。此類免疫細胞有望能識別腫瘤特異的抗原。

在分離出這些T細胞后，研究人員立刻開始分析，免疫細胞能否識別這名乳腺癌患者的獨有突變。分析的結(jié)果并不是很樂觀。在62種突變里，這些T細胞僅能識別其中4種。

但科學(xué)家們沒有放棄任何一線生機。由于這些T細胞的數(shù)量太少，作用有限，科學(xué)家們決定對它們進行大量擴增，再輸回到患者體內(nèi)。在擴增T細胞的期間，這名患者也用上了免疫檢查點抑制劑，將免疫系統(tǒng)的狀態(tài)調(diào)整至最佳。

▲22個月后，這名患者的腫瘤（黃色箭頭）消失得無影無蹤（圖片來源：《Nature Medicine》）

當(dāng)900億個免疫細胞被輸入患者體內(nèi)后，奇跡出現(xiàn)了。在6個月后的第一次隨訪時，患者的目標(biāo)腫瘤負擔(dān)銳減一半。而在治療后的第22個月，從醫(yī)學(xué)影像上看，所有腫瘤都消失了！

研究人員們在分析中指出，同時對多種突變進行治療，最大程度上避免了腫瘤出現(xiàn)耐藥的可能——如果只針對一種突變，剩下的癌細胞尚有喘息和變異之機；而同時針對多種突變，則像是對腫瘤進行了“地毯式轟炸”，不給它們留下任何機會。

“許多導(dǎo)致癌癥的突變，到頭來成為了我們消滅它們的阿喀琉斯之踵，這非常具有諷刺意味，” Rosenberg教授說道：“而同時針對多種突變進行治療，是成功的關(guān)鍵。”

這一結(jié)果對于癌癥治療領(lǐng)域而言，可以說是一個歷史性的突破。在美國，大約90%的癌癥死亡病例，是由結(jié)直腸癌、胰腺癌、乳腺癌、以及肺癌等常見癌癥所引起的，而這些癌癥的病灶附近，往往都能找到腫瘤浸潤T淋巴細胞的蹤影。如果本項研究中的發(fā)現(xiàn)能在不同癌癥里得到大規(guī)模的重復(fù)，將徹底改變?nèi)祟悓Π┌Y的治療格局。

“我們利用患者自己的淋巴細胞來治療癌癥。它們是純天然的T細胞，沒有經(jīng)過任何基因改造。這是你能想到的最為個體化的治療方法。” Rosenberg教授補充說。