-最近，一項刊登在國際雜志Nature Medicine上的研究報告中，來自慕尼黑工業(yè)大學(xué)的科學(xué)家們通過研究開發(fā)了一種新型的抗癌藥物，或能有效抵御多種類型的癌癥，文章中研究人員利用來自癌癥患者的樣本和小鼠模型進(jìn)行研究，結(jié)果表明，這種名為SHP2的新型抑制劑藥物或能有效治療惡性難以治療的癌癥，比如肺癌和胰腺癌等，目前研究人員正在對之前被排除在癌癥患者之外的患者進(jìn)行臨床試驗。

圖片來源：Andreas Heddergott/Technical University of Munich

肺癌和胰腺癌被統(tǒng)稱為KRAS腫瘤，其會共享相同的遺傳錯誤，這種錯誤就意味著，參與細(xì)胞分裂的KRAS蛋白不再正常發(fā)揮功能，而且其一直會保持活性狀態(tài)，因此細(xì)胞就會分裂失控，從而導(dǎo)致腫瘤形成，KRAS腫瘤占到了所有人類腫瘤中的三分之一，然而目前的問題是，KRAS蛋白處于活性狀態(tài)，而且其在健康細(xì)胞中扮演著關(guān)鍵角色，所以簡單地用藥物去重新激活它或許并不是一種有效的選擇。

研究人員想通過研究尋找一種可替換的攻擊點(diǎn)，此前有研究人員發(fā)現(xiàn)，KRAS突變會施加某種嚴(yán)重的效應(yīng)，從而讓研究人員使用其它途徑來進(jìn)行攻擊變得無效，這項研究中，研究人員就發(fā)現(xiàn)，調(diào)節(jié)性蛋白SHP2或許能作為一種合適的藥物靶點(diǎn)，甚至是在KRAS腫瘤中，而且最近開發(fā)的SHP2抑制劑也能夠有效治療這些腫瘤。

SHP2蛋白對于腫瘤生長非常必要

研究人員的一項研究工作就是對攜帶缺陷KRAS蛋白的小鼠進(jìn)行研究，當(dāng)研究人員從小鼠機(jī)體中移除SHP2蛋白時，這些小鼠機(jī)體就無法形成腫瘤，基于這些研究結(jié)果，研究人員發(fā)現(xiàn)，SHP2對于腫瘤形成非常重要，而且SHP2或許在惡性KRAS腫瘤發(fā)生過程中扮演著關(guān)鍵藥物靶點(diǎn)的角色。

當(dāng)研究人員利用最近開發(fā)的SHP2抑制劑對小鼠模型進(jìn)行研究時就證實了上述結(jié)果，當(dāng)給予小鼠SHP2抑制劑時，其機(jī)體中存在的腫瘤的生長速度就會減慢，而且也易于被控制。

聯(lián)合療法或能幫助抵御腫瘤耐藥性

相關(guān)的研究結(jié)果或許還能解決治療KRAS腫瘤過程中出現(xiàn)的問題，即KRAS腫瘤會頻繁產(chǎn)生藥物耐受性，研究人員結(jié)合MEK抑制劑對這種新藥進(jìn)行了測試，MEK抑制劑是另外一種治療癌癥的療法；結(jié)果表明，這些藥物非常有效，但很多患者機(jī)體中會迅速產(chǎn)生耐藥性的癌細(xì)胞；這種新型的SHP2抑制劑能夠促進(jìn)耐藥性的癌細(xì)胞重新對古老的MEK抑制劑療法變得敏感，SHP2抑制劑聯(lián)合MEK抑制劑的組合性療法或能作為一種新型療法來治療藥物耐受性的癌癥。

最后研究者Algul表示，我們相信未來有一天這類新藥或能幫助有效治療癌癥患者，同時挽救很多癌癥患者的生命；目前我們需要進(jìn)行大量的臨床試驗來檢測器在惡性KRAS腫瘤患者機(jī)體中的作用效果，后期我們還將開展更多臨床試驗來檢測新型療法的有效性。

原始出處：

Dietrich A. Ruess, Guus J. Heynen, Katrin J. Ciecielski, et al. Mutant KRAS-driven cancers depend on PTPN11/SHP2 phosphatase. Nature Medicine (2018)  doi:10.1038/s41591-018-0024-8