近日，一項(xiàng)重要的新研究表明，如果在進(jìn)行常規(guī)化療的同時(shí)，還可以給予一種能夠激活免疫系統(tǒng)的藥物，那么有幾種最常見(jiàn)類型的肺癌患者的生存幾率會(huì)大大提高。

 

癌癥專家說(shuō)，這些發(fā)現(xiàn)應(yīng)該盡快指導(dǎo)臨床治療方式的轉(zhuǎn)變——患有此類肺癌的患者應(yīng)該在診斷后盡早接受免疫激活藥物，也稱為免疫治療。

 

免疫療法已經(jīng)在針對(duì)多種不同癌癥的治療中取得了穩(wěn)定的療效。目前已有五種用于癌癥免疫治療的藥物（又稱為檢查點(diǎn)抑制劑）被批準(zhǔn)，這些藥物通過(guò)提升病人自身的免疫系統(tǒng)的能力，來(lái)殺死惡性細(xì)胞。

 

正所謂“人無(wú)完人”，這些藥物也不是完美無(wú)缺，它們也有很多“缺點(diǎn)”。研發(fā)、生產(chǎn)這些藥物每年的花費(fèi)超過(guò)10萬(wàn)美元，它們還可能會(huì)有嚴(yán)重的副作用，并且只能幫助一些患者，通常不到一半�？v使有種種“缺點(diǎn)”，但當(dāng)藥物起效時(shí)，其療效可能會(huì)持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間，研究人員正在積極尋找方法以改善其效果，并確定每位患者最適合哪種制劑。

 

“這表明單純的化療已不再是腫瘤治療的一種標(biāo)準(zhǔn)治療方法”

 

——此研究的負(fù)責(zé)人Leena Gandhi博士說(shuō)

 

試驗(yàn)設(shè)計(jì)

 

Gandhi博士的此項(xiàng)研究納入了616名患有晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的患者。這些患者來(lái)自16個(gè)國(guó)家的醫(yī)療中心，年齡在34到84歲不等。他們的腫瘤缺乏一定的突變，致使他們沒(méi)有資格進(jìn)行其他“有針對(duì)性”的治療。

 

此項(xiàng)研究隨機(jī)挑選他們接受化學(xué)療法+加免疫療法（三分之二的患者）或化學(xué)療法+安慰劑。

 

試驗(yàn)藥物

 

研究中免疫治療使用的是pembrolizumab；化療使用的是培美曲塞+卡鉑/順鉑。

 

試驗(yàn)結(jié)果

 

中位隨訪10.5個(gè)月后，免疫治療組死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了一半。

未接受免疫治療的患者的中位總生存期為11.3個(gè)月，而免疫治療組的生存期較長(zhǎng)，尚未達(dá)到中位數(shù)。

但免疫治療組的患者有更多的腎臟方面的副作用、更多的免疫相關(guān)不良事件，并且由于副作用很有可能導(dǎo)致停止。

在接受免疫治療的組中，12個(gè)月的估計(jì)生存率為69.2％，而未接受免疫治療的組的生存率為49.4％。

 

 

“我們都非常驚訝于患者獲益的程度以及從前期分析中看到的明顯差異，并且我們可以說(shuō)兩組患者的總生存期是存在差異的。”

 

“此項(xiàng)研究中有很多讓人興奮的點(diǎn)。”

“它代表了我們治療肺癌的方式發(fā)生了巨大的變化。”

 

“這一切都比我們多年來(lái)一直使用治療方式的更好，放眼未來(lái)，它只會(huì)變得更好。“

 

——此研究的負(fù)責(zé)人Leena Gandhi博士說(shuō)

 

此研究對(duì)患者進(jìn)行了生物標(biāo)志物檢測(cè)，用于預(yù)測(cè)pembrolizumab是否有可能對(duì)他們有幫助。這種藥物已被批準(zhǔn)用于治療這些標(biāo)記物水平高的患者。但是這項(xiàng)研究納入了標(biāo)記物水平程度不同的患者。那些標(biāo)記物水平高的患者使用免疫治療相比有更好的表現(xiàn)，但是即使是標(biāo)志物水平低的患者，免疫治療依舊是有幫助的。

 

Gandhi 說(shuō)單靠化療只能獲得“適度的益處”，并且只能增加幾個(gè)月的生命，大多數(shù)患者存活一年或更短。但聯(lián)合治療可以說(shuō)是一項(xiàng)重大的進(jìn)展。

 

此外，一些其他研究，也展示了肺癌免疫治療的進(jìn)展，但是在研究的早期階段，肺癌的臨床治療方式并不太可能會(huì)很快的發(fā)生轉(zhuǎn)變。

 

來(lái)看看其他學(xué)者的相關(guān)評(píng)論

“我治療肺癌已有25年了，但通過(guò)免疫治療看到治療范式發(fā)生的如此大的轉(zhuǎn)變，是我從未見(jiàn)過(guò)的。”

 

——耶魯大學(xué)癌癥中心醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)主任Roy Herbst博士

 

“如果想獲得更長(zhǎng)的生存期，必須盡快給予免疫治療，”Herbst說(shuō)。 “化療有很多局限性，但免疫療法有（臨床）治愈的可能，我們有一些使用免疫療法的患者活了8年以上。”

 

大多數(shù)患者的用藥時(shí)間能達(dá)到兩年。這位已經(jīng)存活了8年的耶魯病人在接受了兩年的藥物治療后，一直保持著良好的狀態(tài)。但另一個(gè)患者不得不在用藥僅僅兩三個(gè)月后，因?yàn)楦弊饔枚�停止服用，但兩年后仍然狀態(tài)很好。

 

其他關(guān)于肺癌的研究涉及另一種檢查點(diǎn)抑制劑nivolumab或Opdivo（由Bristol-Myers Squibb制造），這些藥物的作用機(jī)制與Pembrolizumab類似。雖然還沒(méi)有數(shù)據(jù)支持，但Herbst說(shuō)：“在肺癌治療上，我懷疑這些藥物是一樣的，就像可口可樂(lè)和百事可樂(lè)一樣。”

 

關(guān)于化療和免疫治療為什么可以一起工作，Herbst博士是這樣說(shuō)的。癌細(xì)胞就像藏著蛋白質(zhì)的袋子一樣，如果蛋白質(zhì)暴露在外，免疫系統(tǒng)就會(huì)把這些蛋白質(zhì)作為靶點(diǎn)，進(jìn)而尋找和攻擊癌細(xì)胞。通過(guò)殺死一些癌細(xì)胞，化療可以打開(kāi)“袋子”，釋放內(nèi)含物并幫助免疫細(xì)胞（由檢查點(diǎn)藥物釋放）識(shí)別它們的獵物。他說(shuō)，化療也有可能會(huì)殺死一些“消極對(duì)戰(zhàn)”的免疫細(xì)胞——這些免疫細(xì)胞會(huì)干擾免疫系統(tǒng)其他部分殺傷癌細(xì)胞。

 

 

“此項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)是多么令人印象深刻啊！”Herbst博士說(shuō)。 “我們正在一步步取得更好地成績(jī)，但目前仍然只有30-40％的患者能從中受益。這里還留有更多的空間讓我們?nèi)プ龅礁�好，我們必須不斷尋找新的方法�?ldquo;

 

參考文獻(xiàn)

https://www.nytimes.com/2018/04/16/health/lung-cancer-immunotherapy.html