近期，杜克大學(xué)的科學(xué)家們?cè)诟闻K中發(fā)現(xiàn)了一條他們認(rèn)為可以用來(lái)減少肝臟中脂肪沉積的通路，該通路通過(guò)平衡兩種相互作用的酶來(lái)控制脂肪的代謝。當(dāng)他們?cè)陬净挤逝职Y和代謝疾病的大鼠模型中嘗試這一方法時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)可以降低沉積在肝臟中的脂肪量，并改善葡萄糖的調(diào)節(jié)。這一結(jié)果發(fā)表在著名期刊《Cell Metabolism》上。

根據(jù)美國(guó)肝臟基金會(huì)（American Liver Foundation）的資料，脂肪在肝臟中累積會(huì)形成非酒精性脂肪性肝�。∟AFLD），目前影響高達(dá)25％的美國(guó)人。隨著肥胖率的增加，這一疾病的發(fā)展趨勢(shì)也在增加。處于糖尿病前期的人有較高的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生NAFLD，并且沒(méi)有治愈的方法。

這項(xiàng)來(lái)自杜克大學(xué)的發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵在于支鏈氨基酸（BCAA），它是在蛋白質(zhì)代謝時(shí)產(chǎn)生的�？茖W(xué)家早就知道BCAA、肥胖癥和胰島素抵抗之間存在關(guān)聯(lián)，但他們一直在努力弄清楚這種聯(lián)系背后的機(jī)制。因此，杜克大學(xué)分子生理研究所的研究人員希望專(zhuān)注于研究?jī)煞N控制BCAA在體內(nèi)分解的酶：一種是抑制分解的激酶，另一種是激活它的磷酸酶。

首先，他們?cè)诖笫竽Ｐ椭袦y(cè)試了德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心（University of Texas Southwestern Medical Center）開(kāi)發(fā)的激酶抑制藥物。然后，他們找到了激活磷酸酶的方法。這兩個(gè)實(shí)驗(yàn)都產(chǎn)生了相同的結(jié)果：肝臟脂肪減少，血糖控制更好。并且這些改善在一周內(nèi)開(kāi)始顯現(xiàn)。

▲杜克大學(xué)分子生理學(xué)研究所助理教授Phillip White博士（圖片來(lái)源：Duke Molecular Physiology Institute）

“這種特殊的大鼠模型（Zucker胖老鼠）是肥胖癥和代謝疾病的極端模型，所以如果能在一周內(nèi)得到改善，這真的很重要，”該研究的主要作者Phillip White博士表示。

這是對(duì)酶活性的新見(jiàn)解促進(jìn)糖尿病和相關(guān)疾病研究的最新實(shí)例。今年3月，哥倫比亞大學(xué)的一個(gè)研究小組在嚙齒動(dòng)物中證明，如果他們關(guān)閉肝臟中DPP4酶的產(chǎn)生，就可以改善胰島素抵抗。日本的一個(gè)研究小組在1月份發(fā)表的一項(xiàng)研究中表明，Sir2可能成為改善肝臟中葡萄糖攝取的靶點(diǎn)。

杜克大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)正在計(jì)劃實(shí)施進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)，以更好地了解BCCA如何針對(duì)脂肪肝疾病和糖尿病前期。但他們?cè)赯ucker胖老鼠中觀察到的結(jié)果已經(jīng)激勵(lì)一些專(zhuān)家考慮治療代謝紊亂的新策略。

“越來(lái)越多的證據(jù)表明，BCAA可能不僅僅是糖尿病的被動(dòng)標(biāo)志（passive marker），它實(shí)際上在致病過(guò)程中發(fā)揮作用，”麻省總醫(yī)院（Massachusetts General Hospital）心臟中心臨床和轉(zhuǎn)化研究主任Robert Gerszten博士說(shuō)：“它為我們提供了動(dòng)力，來(lái)決定是否值得探索膳食中氨基酸攝入量的變化。”

封面圖片來(lái)源：by Nephron [CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) or GFDL (http://www.gnu.org/copyleft/fdl.html)], from Wikimedia Commons

參考資料：

[1] Duke team IDs new target for fatty liver disease and prediabetes

[2] Diabetes researchers find switch for fatty liver disease

[3] The BCKDH Kinase and Phosphatase Integrate BCAA and Lipid Metabolism via Regulation of ATP-Citrate Lyase

來(lái)源：藥明康德