在2018年5月25日的對(duì)話中，道格·米勒(DOUG MILLER)提到 HIV病毒引起了艾滋病，長期以來，人們都知道它的目標(biāo)是消滅免疫系統(tǒng)的細(xì)胞，而免疫系統(tǒng)負(fù)責(zé)抵抗入侵的微生物和抑制惡性腫瘤。

最近，研究人員還發(fā)現(xiàn)，艾滋病病毒不僅在血液中對(duì)免疫細(xì)胞進(jìn)行攻擊，而且還在大腦和脊髓中傳播，HIV病毒可以潛伏在人體內(nèi)多年。

我的導(dǎo)師Habibeh Khoshbouei博士一直在研究這個(gè)問題，并了解到HIV在大腦中的一個(gè)后果是與年齡相關(guān)的疾病發(fā)展得更早。這包括神經(jīng)疾病，如阿爾茨海默病和帕金森氏病，以及增加對(duì)藥物成癮的易感性。

我們的實(shí)驗(yàn)室想知道為什么。盡管治療20多年來，HIV的影響仍然存在，但抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的強(qiáng)大藥物組合已經(jīng)用于治療艾滋病毒感染者，這些藥物已經(jīng)大大提高了36歲至49歲的艾滋病毒感染者的預(yù)期壽命。盡管組合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(CART)將病毒載量降低到血液中無法檢測(cè)到的水平，但艾滋病病毒可以隱藏在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，在那里它可以整合到大腦細(xì)胞的基因組中，即大腦的免疫細(xì)胞。

在大腦中，艾滋病毒繼續(xù)產(chǎn)生病毒蛋白，并破壞大腦中受感染和未受感染的細(xì)胞，從而增加癡呆、成癮和其他神經(jīng)系統(tǒng)問題的風(fēng)險(xiǎn)。所有攜帶艾滋病毒的人都將經(jīng)歷這一過程，因?yàn)榘�滋病毒整合進(jìn)了基因組，而CART也有進(jìn)入大腦的問題。

現(xiàn)在的問題是:為什么?艾滋病毒蛋白質(zhì)失調(diào)導(dǎo)致多巴胺信號(hào)應(yīng)答，我們用一只老鼠來控制HIV病毒蛋白的水平，以探索HIV感染和神經(jīng)疾病之間的聯(lián)系。

我們的實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)，一種名為HIV-1的HIV蛋白，降低了大腦中產(chǎn)生多巴胺(一種神經(jīng)遞質(zhì))所需的一種重要蛋白質(zhì)的水平。多巴胺是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元和血液中的免疫細(xì)胞產(chǎn)生的。

我和我的同事們使用共聚焦顯微鏡觀察細(xì)微的細(xì)節(jié)，仔細(xì)研究了含有HIV-1蛋白質(zhì)的老鼠大腦中的多巴胺產(chǎn)生區(qū)域，并驚訝地發(fā)現(xiàn)這些神經(jīng)元還活著。但是，許多正常產(chǎn)生的多巴胺不能產(chǎn)生同樣多的多巴胺。

我們還發(fā)現(xiàn)，一種制造多巴胺的酶，叫做酪氨酸羥化酶，在某些神經(jīng)元中已不再被檢測(cè)到。這表明老鼠的多巴胺分泌量不高。當(dāng)小膠質(zhì)細(xì)胞分泌HIV-1 Tat蛋白時(shí)，它就能進(jìn)入多巴胺神經(jīng)元，降低它們的活動(dòng)，從而產(chǎn)生較少的多巴胺。這降低了他們與大腦中的其他細(xì)胞交流的能力，這可能會(huì)破壞移動(dòng)和獎(jiǎng)勵(lì)相關(guān)行為的能力。

此外，大腦中一個(gè)叫做黑質(zhì)的區(qū)域低水平的多巴胺是帕金森氏癥的一個(gè)標(biāo)志，它會(huì)使病人抑郁，并對(duì)像甲基苯丙胺和可卡因這樣的毒品上癮。

我們的研究結(jié)果發(fā)表在《Glia》雜志上，揭示了艾滋病毒患者在神經(jīng)和神經(jīng)精神疾病方面更容易受到影響，而這些癥狀與大腦中多巴胺水平的紊亂有關(guān)。

顯然，在治療HIV病毒的過程中，血液中抑制病毒水平的作用更大。醫(yī)學(xué)界需要治療來逆轉(zhuǎn)HIV在大腦中的長期影響。